氧化磷酸化抑制剂：一类新型肿瘤治疗药

• 作 者: 丁香园
• 机 构: 丁香园
• 出 处: 临床合理用药杂志
• 发表日期: 2014年18期
• 关键词: 氧化磷酸化抑制剂 口服生物利用度 肿瘤存活 细胞淋巴瘤 治疗途径 人员开发 药动学 线粒体 食蟹猴 清除率 弥漫性 类肿瘤 复合物 复合体 白血病 安德森 中心

急性髓样白血病和弥漫性大B细胞淋巴瘤肿瘤，以及治疗后的残存肿瘤存活都有赖于氧化磷酸化（ OXPHOS）。因此，抑制这类肿瘤中的线粒体复合物I是条独特的治疗途径。美国德州大学安德森癌症中心研究人员开发了一系列新型高效复合体I OXPHOS抑制剂（ IC50﹤10nM），包括IACS-10759。IACS-1131的优化造就了IACS-10759，在小鼠、大鼠、犬和食蟹猴种表现出良好的药动学性质，口服生物利用度极佳（﹥90%），清除率适中，t1/2长。