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目的 探讨MAP激酶相互作用丝/苏氨酸激酶1(MKNK1) 作为肺癌治疗新靶点的可能性.方法 ①在小鼠Mknk1基因中寻找编码区突变;②采用小鼠表型数据库(Mouse Phenome Database,MPD)分析该突变与小鼠肺癌发病间的关联;③在人类肺癌组织寻找MKNK1编码区突变;④序列对比分析造成人及小鼠肺癌发病的基因突变.结果 在小鼠Mknk1基因中寻找编码区突变293 Ala>Ser,MPD数据库资料显示携带293 Ser突变的小鼠肺癌风险明显升高(OR=5.76,95CI%=2.51-13.21);在人类肺癌组织寻找MKNK1编码区突变254 Thr>Ser;序列比对分析发现小鼠293 Ala>Ser及人254 Thr>Ser突变均位于MKNK1激酶的活性基团smart00220上.结论 人和小鼠肺癌中均可发现MKNK1激酶的活性基团有突变,提示MKNK1可作为肺癌治疗的新靶点.