造血祖细胞激酶1上调对人乳腺癌细胞裸鼠移植瘤的抑制及其作用机制

• 作 者: 王娇娇 吕鹏威 李林 王芳 谷元廷 李砺锋 王留兴
• 机 构: 450052 郑州大学第一附属医院肿瘤科,450052 郑州大学第一附属医院乳腺外科,450052 郑州大学第一附属医院乳腺外科,450052 郑州大学第一附属医院乳腺外科,450052 郑州大学第一
• 出 处: 中华实验外科杂志
• 发表日期: 2017年34期
• 关键词: 造血祖细胞激酶1 乳腺癌细胞株 裸鼠 细胞凋亡

目的

观察造血祖细胞激酶1(HPK1)上调对人乳腺癌细胞株MCF-7和MDA-MB-231裸鼠移植瘤的抑制作用并探讨其抑癌机制。

方法

将乳腺癌细胞注射入裸鼠皮下，构建荷瘤裸鼠模型。根据注射细胞的种类分成6组，即MDA-MB-231-HPK1组、MDA-MB-231组、MDA-MB-231-con组、MCF-7-HPK1组、MCF-7组、MCF-7-con组，监测肿瘤生长变化并分析其生存率。采用免疫组织化学法检测移植瘤瘤体内HPK1、c-Jun氨基端激酶(JNK)、p53的表达水平，Western blot法检测移植瘤组织HPK1及凋亡相关基因含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Capase)-3、Capase-9的表达水平。

结果

与空白组、空载体组比较，HPK1过表达组的裸鼠移植瘤生长明显受到抑制，移植瘤体积(MDA-MB-231组：F＝86.61，P＝0.001；MCF-7组：F＝26.48，P＝0.001)明显下降，生存率显著提高(MDA-MB-231组分别为66.000%、35.049%、35.294%，χ²＝5.315，P＝0.021；MCF-7组分别为71.296%、30.720%、33.083%，χ²＝4.909，P＝0.027)。免疫组织化学结果示，过表达组中HPK1、JNK、p53表达均上调，呈正相关。Western blot结果显示过表达组中HPK1、Caspase-3表达均上调(MDA-MB-231组中，P值依次为0.005、0.023，在MCF-7组中，P值依次为0.033、0.016)；Caspase-9仅在MCF-7-HPK1组中表达水平上调(P＝0.027)。

结论

HPK1过表达可有效抑制人乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231裸鼠移植瘤的生长，提高其生存率，并通过上调JNK、p53、Caspase-3及Caspase-9的表达从而发挥抑癌作用，有望为人类乳腺癌基因治疗有望提供一定的理论依据。