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【文章编号】1004-7484（2014）03-01787-01
氨苄青霉素是、耐酸半合成青霉素对G+球菌作用不亚于青霉素，对肠球菌稍强。对G-杆菌有较强的抗菌作用，但对绿脓杆菌耐药[1]。用于敏感菌所致的尿路、呼吸道、肠道及胆道感染，脑膜炎等。由于价格低廉，疗效较好，故广泛 应用于临床，据笔者了解在目前应用中还存在 着不少问题，应引起重视。
氨苄青霉（Ampicilln）是β-内酰胺类广谱抗菌素，以其毒性低。抗菌谱广。杀菌力强而广泛用于临床。随着药物的应用和不断发展，加之存在盲目滥用药现象，由此引起药物不良反应（ADR）逐年增高，收集我院2001年至2006年200例使用过氨苄青霉素的病历，发现有各类ADR41例，约占20%，近年来，由于注射氨苄青霉素引起的药疹日益增多。为了提高对氨苄青霉素药疹的认识，现综合报道如下：
氨苄青霉素易溶于水，但溶液极不稳定，易水解，旋转后抗 菌活性降低，降解程度与溶液浓度呈正相关。一般用于肌注的药液在室温下只允许储存1/2h，冷藏亦不宜超过24h，若在室温下旋转后溶液出现变色，变稠，究其原因，主要还是多聚物生成。
2分析
2.1从统计表中看出，变态反应及皮肤疾病是氨苄青霉ADR是最为普遍的一种，其主要表现为麻疹性皮疹。红色斑丘疹等药疹，皮肤瘙痒等、关节肿痛、胸闷气短，浮肿、。过敏性休克、心脏骤停等。由于收集病历所限，血液、神经、肝肾、消化等系统的不良反应均未发现。
2.2 氨苄青霉素的ADR中， 药疹的发生率约占14%居最多，皮肤瘙痒次之占2.5%，其余约占0.5～1%。
2.3 氨苄青霉素的ADR中，女多于男为25：1；年轻人多于中老年人约10：1；用药时间长多于用药时间短的。
4严重的不良反应如过敏性休克、心脏骤停均由静脉给药引起，主要为年轻女性。
3总结
氨苄青霉互皮试阴性仍有较多的ADR发生，原因在于氨苄青霉素的降解反应产物——青霉素噻唑稀酸等异物体或多聚物作为半抗原，与蛋白质牢固的结合形成抗原复合物，刺激机体产生相应的抗体；其次是机体在特异性过敏刺激下，T细胞与相应的抗原摔触时，产生生物活性介质，使机体产生一系列过生物以应因素，发生迟发性过敏反应。
从临床资料中发现，氨苄青霉素不良的发生率与患者的性别、年龄、给药途径、用药时间有密切关系，使用时要仔细询问过敏史、注意个体差异、过敏体质等。
因氨苄青霉素迟发性ADR多见，使用时要严格掌握用药特征，确需使用，在注射氨苄青霉素后要严格观察10～30分钟，以后要随查随访，保证用药的安全性，减少ADR发生。
5讨论
氨苄青霉药疹发生率国外报道为8～10%，增高24%，国内为12%，应用国产氨苄青霉素后药疹发生率为14%，与文献报道相似[2]。例如，红斑性皮疹是氨苄青霉素药疹的主要类型，且常可用抗组胺药或皮质激素控制，亦有认为此类患者以后再用氨苄青霉素時可不再出现皮疹，患者血清中对氨苄青霉素或青霉素引起的循环抗体并不增高，说明不是真正的青霉素过敏反应；采用除去杂质的氨苄青霉素治疗，可明显降低红斑性皮疹的发生。
关于氨苄青霉素药疹发生的机理，目前认为药物本身不能引发过敏反应，而氨苄青霉素中致敏杂质的含量可反应出产品的致敏性；氨苄青霉中含有二类主要致敏原-聚合物杂质和非聚合物杂质，在评价其致敏性时必需综合考虑二类杂质的含量，由于氨苄青霉素中的二聚、三聚、四聚及五聚体在动物实验中显示出强烈的引发反应，故认为这些物质是引发氨苄青霉素过敏反应的主要过敏原之一；已知氨苄青霉素的聚合物主要为二聚物，因而选用二聚物的含量表征氨苄青霉的引发反应性。
赵建西等应用由青霉素单克隆抗体致敏红细胞的反高间接血凝法，检测氨苄青霉素的引发反应性时发现反应性和二聚物含量之间并不平行，因而推测二聚物并非氨苄青霉素的主要致敏原[3]。金少鸿等用多种实验方法证明氨苄青霉素抗血清中，存在多种抗原结合部位特异性不同的氨苄青霉素抗体；不同氨苄青霉素抗 体在组合及含量上的变化、决定了抗血清表现的特异性，和表现出极大的不均一性。氨苄青霉素抗体和结构不同的过敏原两者之间的匹配程度，直接影响着过敏反应的强弱，特异性不同的氨苄青霉素抗 体和结构不同的抗原之间作用强度相关甚大，以致处于致敏状态的抗体和某类致敏性杂质接触时，可发生或不发生过敏反应。
由于青霉素分子中β-内酰胺环结构的不稳定性，使得青霉素分子容易发生聚合，Bundgaard提出氨苄青霉素的聚合反应机制主要为侧链的氨基亲核攻击β-内酰胺环上的羰基碳原子，故形成的聚合物和侧链不带氨基的青霉素结构不同。青霉素的进一步降解、聚合可使得产品中存在的聚合物有高度的不均一性。M/Z为1084的氨苄青霉素双开环三聚物的发现，提示氨苄青霉素的聚合反应还能按侧链不带氨基的青霉素聚合反应方式进行。
参考文献：
[1] 王秋红，刘玉婕，吕邵娃， 线叶菊抗菌作用研究[J]. 中国实验方剂学杂志， 2011， 17（22）：145-147
[2] 郑晓红，曹鸿玮， 氨苄青霉素致药疹50例分析[J]. 中国误诊学杂志， 2008， 8（18）：102-106
[3] 刘仁荣，余宙，何庆华，许杨， 抗桔青霉素单克隆抗体的研制与鉴定[J]. 卫生研究， 2007， 36（2）：59-91
氨苄青霉素是、耐酸半合成青霉素对G+球菌作用不亚于青霉素，对肠球菌稍强。对G-杆菌有较强的抗菌作用，但对绿脓杆菌耐药[1]。用于敏感菌所致的尿路、呼吸道、肠道及胆道感染，脑膜炎等。由于价格低廉，疗效较好，故广泛 应用于临床，据笔者了解在目前应用中还存在 着不少问题，应引起重视。
氨苄青霉（Ampicilln）是β-内酰胺类广谱抗菌素，以其毒性低。抗菌谱广。杀菌力强而广泛用于临床。随着药物的应用和不断发展，加之存在盲目滥用药现象，由此引起药物不良反应（ADR）逐年增高，收集我院2001年至2006年200例使用过氨苄青霉素的病历，发现有各类ADR41例，约占20%，近年来，由于注射氨苄青霉素引起的药疹日益增多。为了提高对氨苄青霉素药疹的认识，现综合报道如下：
氨苄青霉素易溶于水，但溶液极不稳定，易水解，旋转后抗 菌活性降低，降解程度与溶液浓度呈正相关。一般用于肌注的药液在室温下只允许储存1/2h，冷藏亦不宜超过24h，若在室温下旋转后溶液出现变色，变稠，究其原因，主要还是多聚物生成。
2分析
2.1从统计表中看出，变态反应及皮肤疾病是氨苄青霉ADR是最为普遍的一种，其主要表现为麻疹性皮疹。红色斑丘疹等药疹，皮肤瘙痒等、关节肿痛、胸闷气短，浮肿、。过敏性休克、心脏骤停等。由于收集病历所限，血液、神经、肝肾、消化等系统的不良反应均未发现。
2.2 氨苄青霉素的ADR中， 药疹的发生率约占14%居最多，皮肤瘙痒次之占2.5%，其余约占0.5～1%。
2.3 氨苄青霉素的ADR中，女多于男为25：1；年轻人多于中老年人约10：1；用药时间长多于用药时间短的。
4严重的不良反应如过敏性休克、心脏骤停均由静脉给药引起，主要为年轻女性。
3总结
氨苄青霉互皮试阴性仍有较多的ADR发生，原因在于氨苄青霉素的降解反应产物——青霉素噻唑稀酸等异物体或多聚物作为半抗原，与蛋白质牢固的结合形成抗原复合物，刺激机体产生相应的抗体；其次是机体在特异性过敏刺激下，T细胞与相应的抗原摔触时，产生生物活性介质，使机体产生一系列过生物以应因素，发生迟发性过敏反应。
从临床资料中发现，氨苄青霉素不良的发生率与患者的性别、年龄、给药途径、用药时间有密切关系，使用时要仔细询问过敏史、注意个体差异、过敏体质等。
因氨苄青霉素迟发性ADR多见，使用时要严格掌握用药特征，确需使用，在注射氨苄青霉素后要严格观察10～30分钟，以后要随查随访，保证用药的安全性，减少ADR发生。
5讨论
氨苄青霉药疹发生率国外报道为8～10%，增高24%，国内为12%，应用国产氨苄青霉素后药疹发生率为14%，与文献报道相似[2]。例如，红斑性皮疹是氨苄青霉素药疹的主要类型，且常可用抗组胺药或皮质激素控制，亦有认为此类患者以后再用氨苄青霉素時可不再出现皮疹，患者血清中对氨苄青霉素或青霉素引起的循环抗体并不增高，说明不是真正的青霉素过敏反应；采用除去杂质的氨苄青霉素治疗，可明显降低红斑性皮疹的发生。
关于氨苄青霉素药疹发生的机理，目前认为药物本身不能引发过敏反应，而氨苄青霉素中致敏杂质的含量可反应出产品的致敏性；氨苄青霉中含有二类主要致敏原-聚合物杂质和非聚合物杂质，在评价其致敏性时必需综合考虑二类杂质的含量，由于氨苄青霉素中的二聚、三聚、四聚及五聚体在动物实验中显示出强烈的引发反应，故认为这些物质是引发氨苄青霉素过敏反应的主要过敏原之一；已知氨苄青霉素的聚合物主要为二聚物，因而选用二聚物的含量表征氨苄青霉的引发反应性。
赵建西等应用由青霉素单克隆抗体致敏红细胞的反高间接血凝法，检测氨苄青霉素的引发反应性时发现反应性和二聚物含量之间并不平行，因而推测二聚物并非氨苄青霉素的主要致敏原[3]。金少鸿等用多种实验方法证明氨苄青霉素抗血清中，存在多种抗原结合部位特异性不同的氨苄青霉素抗体；不同氨苄青霉素抗 体在组合及含量上的变化、决定了抗血清表现的特异性，和表现出极大的不均一性。氨苄青霉素抗体和结构不同的过敏原两者之间的匹配程度，直接影响着过敏反应的强弱，特异性不同的氨苄青霉素抗 体和结构不同的抗原之间作用强度相关甚大，以致处于致敏状态的抗体和某类致敏性杂质接触时，可发生或不发生过敏反应。
由于青霉素分子中β-内酰胺环结构的不稳定性，使得青霉素分子容易发生聚合，Bundgaard提出氨苄青霉素的聚合反应机制主要为侧链的氨基亲核攻击β-内酰胺环上的羰基碳原子，故形成的聚合物和侧链不带氨基的青霉素结构不同。青霉素的进一步降解、聚合可使得产品中存在的聚合物有高度的不均一性。M/Z为1084的氨苄青霉素双开环三聚物的发现，提示氨苄青霉素的聚合反应还能按侧链不带氨基的青霉素聚合反应方式进行。
参考文献：
[1] 王秋红，刘玉婕，吕邵娃， 线叶菊抗菌作用研究[J]. 中国实验方剂学杂志， 2011， 17（22）：145-147
[2] 郑晓红，曹鸿玮， 氨苄青霉素致药疹50例分析[J]. 中国误诊学杂志， 2008， 8（18）：102-106
[3] 刘仁荣，余宙，何庆华，许杨， 抗桔青霉素单克隆抗体的研制与鉴定[J]. 卫生研究， 2007， 36（2）：59-91