吲哚美辛对卵巢癌细胞生物学行为的影响及相关机制研究

来源 :中国临床药理学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:mailyangli
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目的探讨吲哚美辛对卵巢癌细胞生物学行为的影响及其机制。方法将体外培养的卵巢癌SKOV3细胞分为对照组及低、中、高浓度实验组,分别依次加入0,100,200和400μmol·L-1吲哚美辛,孵育24,48和72 h后,用噻唑蓝比色法检测细胞增殖,用流式细胞仪检测细胞周期和凋亡,用逆转录聚合酶链反应检测周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)和β-连接素(β-catenin) mRNA的表达,用Western blot检测CDK4、激活型Caspase-3(Cleaved-Caspase-3)和β-catenin蛋白的表达。结果与对照组相比,低、中、高浓度实验组的细胞增殖能够呈浓度依赖性减弱[OD24 h:(0. 487±0. 010),(0. 435±0. 012),(0. 403±0. 009) vs(0. 528±0. 023); OD48 h:(0. 570±0. 012),(0. 448±0. 022),(0. 377±0. 016) vs(0. 647±0. 025); OD72 h:(0. 668±0. 015),(0. 507±0. 026),(0. 415±0. 031) vs(0. 795±0. 032)]。与对照组相比,低、中、高浓度实验组中G0/G1期细胞比例[(67. 85±1. 05)%,(72. 62±1. 22)%,(75. 88±1. 30)%vs (63. 34±1. 16)%]、细胞凋亡率[(10. 38±2. 12)%,(18. 56±3. 26)%,(23. 35±2. 58)%vs (6. 74±1. 35)%]以及Caspase-3mRNA[(0. 62±0. 05),(0. 75±0. 08),(0. 89±0. 06) vs (0. 48±0. 03)]和Cleaved Caspase-3蛋白[(0. 34±0. 03),(0. 62±0. 05),(0. 86±0. 05) vs(0. 15±0. 02)]的表达均逐渐显著升高(均P <0. 05),而S期细胞比例[(22. 81±1. 14)%,(18. 98±1. 21)%,(16. 45±1. 05)%vs(25. 15±1. 02)%],G2/M期[(9. 32±0. 73)%,(7. 69±0. 52)%,(5. 78±1. 13)%vs(11. 41±0. 85)%],CDK4 mRNA[(0. 43±0. 05),(0. 27±0. 06),(0. 15±0. 02)vs (0. 58±0. 06)]、β-catenin mRNA [(0. 25±0. 03),(0. 13±0. 02),(0. 05±0. 01) vs(0. 36±0. 05)],CDK4蛋白[(0. 40±0. 03),(0. 31±0. 02),(0. 18±0. 02) vs (0. 53±0. 04)]和β-catenin蛋白[(0. 36±0. 02),(0. 27±0. 03),(0. 12±0. 02) vs(0. 42±0. 03)]表达水平均逐渐显著降低(均P <0. 05)。结论吲哚美辛可抑制卵巢癌SKOV3细胞增殖,促进细胞阻滞于G0/G1期和细胞凋亡,其作用机制可能与下调CDK4、β-catenin和上调Caspase-3表达有关。
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