探讨乌司他丁对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用。
方法30只雄性SD大鼠随机(随机数字法)分为3组:假手术组(Sham组,n=10)、脓毒症组(Sepsis组,n=10)、乌司他丁组(UTI组,n=10)。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备大鼠脓毒症模型。乌司他丁组建模6 h后给予大鼠尾静脉注射乌司他丁20万U/kg,12 h后重复给药,脓毒症组注射生理盐水。于6、12、24、36 h采用ELISA法检测血清中cTnI水平、血清TNF-α、IL-6的质量浓度;心肌组织行苏木精-伊红(HE)染色和Bax/Bcl-2蛋白表达水平及心肌细胞凋亡TUNEL检测;Western-blot法测定心肌组织Caspase-3蛋白表达情况。
结果UTI组6、12、24、36 h大鼠血清cTnI质量浓度明显低于Sepsis组,差异有统计学意义(P<0.05);UTI组TNF-α、IL-6质量浓度高于Sham组,但明显低于Sepsis组(P<0.05)。HE染色可见Sepsis组心肌有炎症细胞浸润,细胞水肿及空泡形成,而UTI组较Sepsis组明显减轻;UTI组抑凋亡蛋白Bcl-2表达高于Sepsis组(P<0.05)、凋亡蛋白Bax表达低于Sepsis组(P<0.05);TUNEL染色可见UTI组凋亡心肌细胞低于Sepsis组[(32.2±4.8)% vs. (58.4±5.6)%,P<0.05];Western-blot检测UTI组Caspase-3蛋白表达高于Sham组[(0.32±0.048)vs. (0.12±0.03),P<0.05],但UTI组明显低于Sepsis组[(0.32±0.048)vs. (0.55±0.052),P<0.05]。
结论乌司他丁抑制脓毒症大鼠血液中促炎介质的释放,降低Caspase-3的表达,从而抑制心肌细胞凋亡,对脓毒症大鼠急性心肌损伤起到保护作用。