探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制剂与腺苷A2b受体拮抗剂CVT-6883联合应用对哮喘小鼠肺部炎症的作用。
方法雌性Balb/c小鼠40只,按随机数字表法分为正常对照组、哮喘组、CVT-6883组、CVT-6883+依那西普组及依那西普组。观察各组小鼠肺组织病理变化,检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞(WBC)、嗜酸性粒细胞(EOS)数量,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠BALF中的TNF-α水平,应用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测小鼠肺组织中腺苷A2b受体mRNA的表达情况。
结果1.哮喘组小鼠肺组织HE染色显示大量炎性细胞浸润,黏膜增厚,肺泡间隔增宽、断裂;CVT-6883组、依那西普组及CVT-6883+依那西普组较哮喘组肺部炎性细胞浸润减轻。2.哮喘组小鼠BALF中WBC总数(413.8±5.8)/L及EOS数(139.3±1.4)/L均高于正常对照组[(24.0±1.3)/L,(1.8±0.1)/L,P<0.05];CVT-6883组[(111.5±3.8)/L,(3.3±0.1)/L],CVT-6883+依那西普组[(173.8±3.9)/L,(10.4±0.2)/L]及依那西普组[(138.4±3.0)/L,(4.1±0.1)/L]低于哮喘组(P<0.05)。3.哮喘组的TNF-α水平(145.2±8.8) ng/L高于正常对照组[(100.4±5.7) ng/L,P<0.05];CVT-6883组(130.9±5.9 ) ng/L,CVT-6883+依那西普组(115.7±8.2) ng/L及依那西普组(122.0±8.7) ng/L经过干预后TNF-α水平均低于哮喘组(P<0.05)。4.哮喘组腺苷A2b受体mRNA表达量(8.9±1.1)高于正常对照组[(0.6±0.2),P<0.05];CVT-6883组(1.6±0.3),CVT-6883联合依那西普组(2.5±0.6),依那西普组(5.3±0.4)腺苷A2b受体mRNA的表达量均低于哮喘组(P均<0.05)。
结论联合TNF-α抑制剂和腺苷A2b受体拮抗剂可减轻哮喘炎性反应。