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目的:研究亚叶酸钠注射液在健康人体内的药动学,并与市售亚叶酸钙注射液比较,进行生物等效性评价。方法:20例男性健康受试者采用随机、开放、双周期两制剂交叉试验设计,单剂量静脉滴注亚叶酸钠注射液200mg/m2(以亚叶酸计)或参比制剂亚叶酸钙注射液200mg/m2(以亚叶酸计),清洗期7d。采用LC-MS/MS法同时测定血浆中6R-亚叶酸、6S-亚叶酸和5-甲基四氢叶酸的浓度。结果:受试制剂与参比制剂中6R-亚叶酸、6S-亚叶酸和5-甲基四氢叶酸的主要药动学参数如下:cmax(19.7±2.21)、(20.2±2.77)μg/ml,(6.08±1.12)、(6.60±1.07)μg/ml,(2.43±0.437)、(2.50±0.409)μg/ml;tmax(2.15±0.249)、(2.15±0.348)h,(1.80±0.288)、(1.85±0.235)h,(3.18±0.563)、(3.30±0.441)h;t1/2(9.34±1.99)、(8.76±1.04)h,(1.50±0.583)、(1.36±0.358)h,(5.81±0.682)、(5.69±0.773)h;AUClast(179±16.1)、(176±20.8)μg·h·ml-1,(15.0±1.76)、(15.6±1.66)μg·h·ml-1,(19.7±3.88)、(20.3±3.93)μg·h·ml-1,AUCinf(215±25.9)、(208±27.2)μg·h·ml-1,(15.6±1.88)、(16.1±1.65)μg·h·ml-1,(20.9±4.10)、(21.5±4.16)μg·h·ml-1。分别将6R-亚叶酸、6S-亚叶酸和5-甲基四氢叶酸的主要药动学参数(AUClast和cmax)对数转换后进行方差分析,采用90%置信区间法进行等效性评价。三种成分的AUClast的90%置信区间均在80%~125%范围内;cmax的90%置信区间均在75%~133%范围内;并且tmax经非参数检验均无显著性差异(P>0.05)。结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性。