CYP3A4*18基因型对唑吡坦在健康回族志愿者体内的药代动力学的影响(英文)

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本研究旨在研究CYP3A4*18基因型对唑吡坦在健康回族人体内的药代动力学行为的影响。采用多聚酶链反应.限制性片段(PCR-RELP)分析,检测200名健康回族志愿者的CYP3A4*18等位基因。根据CYP3A4*18等位基因筛选结果,选择CYP3A4*1/*1,CYP3A4*1/*18和CYP3A4*18/*18携带者各6名,单剂量口服给予10 mg酒石酸唑吡坦片,分别于给药前和给药后不同时间点采集血浆样品。使用HPLC-FLD法测定唑吡坦血药浓度,采用DAS2.0软件计算药代动力学参数,并采用SPSS17.0软件进行统计分析。结果显示不同基因型受试者唑吡坦的药代动力学行为有明显差异。杂合突变组(*1/*18)和纯合突变组(*18/*18)的唑吡坦Cmax分别为野生组(*1/*1)的0.89(95%CI:0.65-1.12)和0.57(95%CI:0.47-0.66);AUC0-t分别为*1/*1组的0.74(95%CI:0.22-1.26)和0.61(95%CI:0.24-0.98)。唑吡坦药代动力学参数呈现明显的基因.剂量效应(P<0.05)。本研究证明CYP3A4*18等位基因增强了CYP3A4对唑吡坦的代谢水平,对唑吡坦的人体内药代动力学行为有显著影响。
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