癌症的个体化治疗时代已经来临

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  长期以来,中晚期癌症患者受到癌症病痛的折磨和影响,生不如死,生活质量低下。他们非常渴望提高生活质量,享受同正常人一样的生活。令人欣喜的是,如今癌症治疗的方向正在从彻底杀灭癌细胞向既要提高疗效又要把副作用降低的个体化治疗方向转变。为此,本刊特邀韩宝惠、沈坤炜和邱建新三位教授为大家解析个体化治疗在乳腺癌、肺癌以及肾癌中发挥的独特功效,供读者参考。
  
  大众医学:化学治疗(化疗)是癌症治疗的主要手段之一。然而,许多患者和家属一谈起化疗就紧张。那么,化疗对癌症治疗起多大作用?目前,还存在什么问题?
  沈坤炜:化疗是挽救和延长患者生命的治疗方法之一,是全身性治疗手段的一部分。化疗药物属于细胞毒药物,有一定毒性,所造成的副作用主要为:第一,局部反应,如注射部位的栓塞性静脉炎等;第二,全身反应,主要为骨髓抑制,造成白细胞下降,恶心、呕吐等;第三,远期副作用,常见的是对生育的影响以及二次致癌。减少化疗副作用,让患者少受痛苦,这是临床研究一直探索的问题。现在,已有不少药物能够减轻化疗所带来的副作用。
  韩宝惠:化疗作为治疗非小细胞肺癌最常用的手段,其疗效已经进入了一个瓶颈阶段。多年来的临床经验证明,化疗对非小细胞肺癌治疗的有效率为30%~40%,疗效难以令人满意。而且化疗药物属于细胞毒药物,身体功能状态较差或有严重并发症的患者,是不宜进行化疗的,限制了化疗的临床使用。
  大众医学:随着靶向药物的问世,肿瘤治疗进入了个体化治疗时代。那么,什么是癌症的靶向治疗?能不能代替传统化疗?
  邱建新:传统化疗主要针对肿瘤细胞的DNA,这种作用往往缺乏特异性,在杀死肿瘤细胞的同时,也“错杀”了很多正常细胞。靶向治疗和以前的化疗完全不同。肿瘤的发病有多种机制参与,而这些机制往往是肿瘤细胞所特有的。靶向治疗就是针对肿瘤发病机制中某特有的信号传导通路或者某一发病机制,采用单克隆抗体、小分子物质将它打断,从而达到治疗肿瘤的目的,而对正常细胞作用却很轻微。
  韩宝惠:靶向治疗的特异性很强,只针对癌细胞,没有化疗常见的副作用,不会引起患者掉头发,不会引起恶心、呕吐。常见的副作用是皮疹和腹泻,患者大多可以耐受。靶向治疗多数只需每天口服治疗一粒,患者可以在家里进行,安全性较好,有望恢复往日的生活,部分患者甚至能重返工作岗位。
  沈坤炜:靶向治疗是乳腺癌治疗领域的一个重大突破,进一步丰富和完善了乳腺癌的临床治疗模式。但需要强调的是,靶向治疗并不能取代传统的化疗,也就是说,传统化疗仍然发挥着很好的杀灭癌细胞的作用。在临床上,很多靶向药物也需要与化疗联合使用,才能发挥最大疗效。在原来治疗基础上发挥靶向治疗药物的优势,才是当今肿瘤治疗的科学策略。
  大众医学:近年来,我国肺癌尤其是非小细胞肺癌的发病率呈逐年上升的趋势。那么,靶向治疗在肺癌治疗领域中有那些突破,患者有哪些获益?
  韩宝惠:2008年9月,在欧洲临床肿瘤学年会上发布的最新亚洲晚期非小细胞肺癌一线治疗数据表明,在根据临床特征选择的亚裔晚期非小细胞肺癌患者总体人群中,相对于联合化疗方案,靶向药物具有无疾病进展生存期方面的优势。研究还表明,靶向药物治疗组的耐受情况和生活质量改善率均优于化疗。这预示着更多亚裔患者有望在初诊后就能从靶向治疗中获益。另外,2008年美国临床肿瘤学年会报告了迄今为止规模最大的非小细胞肺癌研究——TRUST的最新数据。这些数据亦显示,靶向药物可使广大非小细胞肺癌患者生存期延长、生活质量得到改善,控制疾病症状和癌症进展。
  大众医学:乳腺癌已成为威胁女性健康的重大疾病之一。在这个领域里,国内外专家做了哪些工作?目前的治疗模式?
  沈坤炜:如今,乳腺癌的临床治疗采用综合治疗的模式,包括手术、化疗、放疗、内分泌治疗和靶向治疗等。分子生物学技术的发展进一步揭示了乳腺癌的病因,也使靶向药物成为乳腺癌治疗的重要组成。靶向治疗是现在乳腺癌治疗的热点,也是今后乳腺癌治疗的发展方向。目前,在乳腺癌治疗领域里,已经有一些分子靶向药物成功地应用于临床或进入临床试验。
  大众医学:肾癌的发病率如何?靶向治疗在转移性肾癌的治疗中取得了哪些令人瞩目的成绩?
  邱建新:每年全世界约有20万人被诊断为肾癌,而死于该病的人数则超过10万。肾癌最主要的治疗手段是根治性手术,遗憾的是,手术主要针对早期患者。由于肾细胞癌对既往常用化疗和放疗通常不敏感,免疫治疗长期以来为主要的治疗手段,但疗效还是不够满意。因此,近年来科学家们将攻克肾癌的希望寄托在靶向药物上,已取得良好的疗效。
  大众医学:靶向治疗是否适合所有的中晚期癌症患者?这些患者在使用靶向治疗后都可以取得较好的治疗效果吗?
  沈坤炜:事实上,靶向治疗并不是对所有的中晚期癌症患者都有效。在临床上,有的患者收到了奇效,生活质量高,生存期延长,而有的患者则完全无效。所以,靶向治疗属于个体化治疗,通常只“青睐”于患有某种特定肿瘤的特定人群。例如,乳腺癌术后常规免疫组化检测HER2指标,如果HER2表达强阳性,则可能从曲妥珠单抗或拉帕替尼治疗中受益,反之,医生会考虑使用其他药物。
  韩宝惠:同样,吉非替尼的疗效呈现出明显的人种差异。早先的全球临床应用结果显示,对于接受过化疗的晚期非小细胞肺癌患者中,亚洲不吸烟女性肺腺癌患者接受吉非替尼治疗的效果显著,其整体生存率和缓解率要明显优于其他患者。此后基础研究中发现了EGFR突变对吉非替尼的疗效的预测价值。因此,对于无法检测生物标志物的癌症患者来说,可以根据临床特征来选择靶向药物。而已知没有突变的患者,在一线治疗时不应使用吉非替尼,待化疗失败后才可以考虑应用。如此,才能真正符合“靶向药物需要针对靶向人群”的原则。
  邱建新:就目前来看,靶向药物是中晚肾癌最新、疗效最好的治疗手段,有很大的发展前景。当然尚有许多未知领域需要探索,如对于不同患者个体,如何检测出潜在的治疗敏感可能性仍然是一项未知的课题。还有现有靶向药物的最佳剂量、与其他药物的最佳组合及对早期肾癌的疗效,还有待于进一步临床试验的验证。相信在不久的将来,癌症的靶向治疗将会逐渐完善,为肾癌患者带来福音。
  
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