探讨2型糖尿病不同尿白蛋白排泄率患者血清MicroRNA-217(Mir-217)水平与沉默信息调节因子1(Sirt1)及低氧诱导因子1α(HIF-1α)相关性。
方法479例2型糖尿病患者根据尿白蛋白与尿肌酐的比值(urinary albumin to creatinine ratio,ACR)分为正常白蛋白尿组(D1组,181例)、微量蛋白尿组(D2组,165例)、临床蛋白尿组(D3组,133例),192名正常体检者作为对照组。采用实时定量PCR检测血清Mir-217水平,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清Sirt1、HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)水平。
结果与对照者相比,2型糖尿病患者血清Mir-217水平显著升高,且随着尿白蛋白升高,分别在D1、D2、D3组逐渐升高(P<0.01)。年龄、糖尿病病程、体重指数、空腹血糖、空腹胰岛素、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、HbA1C、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血尿酸、血尿素氮(BUN)、HIF-1α、VEGF、Mir-217与ACR呈正相关(均P<0.05);高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、Sirt1与ACR呈负相关(均P<0.05)。VEGF、HIF-1α、Mir-217、BUN、糖尿病病程、LDL-C、Sirt1以及血尿酸是影响ACR的主要因素(均P<0.01)。糖尿病病程、HOMA-IR、HbA1C、ACR、LDL-C、TC、TG、血尿酸、BUN、HIF-1α及VEGF与Mir-217呈正相关(均P<0.05),Sirt1与Mir-217呈负相关(P<0.01)。
结论血清Mir-217可能通过促进慢性炎症反应、肾脏纤维化、新生血管形成等途径参与糖尿病肾病的发生和发展,可作为糖尿病肾病新的生物学标记物。