【摘 要】
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钙稳态失衡和自噬异常是PD、AD及肌萎缩侧索硬化症(ALS)等神经退行性疾病的重要发病机制，二者之间存在相关性。研究显示，细胞不同储钙区室可经钙通道或钙离子(Can 2+)相关信号蛋白影响自噬，例如细胞膜钙释放激活钙通道调节分子1(Orai1)和瞬时受体电位通道(TRPC)、内质网钙通道肌醇1，4，5-三磷酸受体(IP3R)途径、线粒体Can 2+摄取相关的钙单向转运体(MCU)、溶酶体钙通道瞬时受体电位通道粘蛋白1(TRPML1)和两孔通道、胞浆钙调素依赖蛋白激酶的激酶β(CaMKKβ)
【机 构】
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山西医科大学附属第二医院神经内科，太原 030000
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钙稳态失衡和自噬异常是PD、AD及肌萎缩侧索硬化症(ALS)等神经退行性疾病的重要发病机制，二者之间存在相关性。研究显示，细胞不同储钙区室可经钙通道或钙离子(Can 2+)相关信号蛋白影响自噬，例如细胞膜钙释放激活钙通道调节分子1(Orai1)和瞬时受体电位通道(TRPC)、内质网钙通道肌醇1，4，5-三磷酸受体(IP3R)途径、线粒体Can 2+摄取相关的钙单向转运体(MCU)、溶酶体钙通道瞬时受体电位通道粘蛋白1(TRPML1)和两孔通道、胞浆钙调素依赖蛋白激酶的激酶β(CaMKKβ)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)途径等。本文现围绕神经退行性疾病中细胞内不同储钙区室和胞浆Can 2+调控自噬的研究进展进行综述，以期加深临床同道对其的认识。n “,”Imbalance of calcium homeostasis and abnormal autophagy are important pathogenesis mechanisms for neurodegenerative diseases, as PD, AD, and amyotrophic lateral sclerosis (ALS); and correlation is noted between imbalance of calcium homeostasis and abnormal autophagy. A number of studies have reported that different calcium storage compartments of cells can affect autophagy n via calcium channels or Can 2+-related signal proteins, such as cytoplasm calcium release-activated calcium modulator 1 (Orai1) and transient receptor potential canonical channel (TRPC), endoplasmic reticulum calcium channel inositol 1,4,5-triphosphate receptor (IP3R), mitochondrial calcium uniporter (MCU) related to Can 2+ uptake, lysosomal calcium channel transient receptor potential channel mucolipin 1(TRPML1) and two-pore channels, cytoplasmic Can 2+/calmodulin-dependent kinase kinase β (CaMKKβ)/AMP-activated protein kinase(AMPK) pathway. This review summarizes the research progress on autophagy regulated by Ca n 2+ in intracellular calcium storage compartments and cytoplasm in neurodegenerative diseases, with a view to further understand the pathogenesis of these diseases.n
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