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目的 研究慢性铅暴露对原代培养的大鼠脑星形胶质细胞增殖、形态、细胞周期以及葡萄糖调节蛋白78(glucoseregulated proteins,GRP78)、生长抑制DNA损伤诱导因子(growth arrest and DNA damage inducible gene,GADD153)和细胞周期蛋白D1(CyclinD1)表达的影响,探讨脑星形胶质细胞中铅所诱导的内质网应激反应.方法 出生1～4 d Wistar大鼠脑星形胶质细胞原代培养并传代,分为对照组和染毒组.分别应用四甲基偶氮唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)、流式细胞术、倒置显微镜观察1.0μmol/L乙酸铅染毒细胞增殖率、细胞周期和形态的变化.利用Western blotting检测乙酸铅对星形胶质细胞GRF78、GADD153和CylcinD1表达的影响.结果 染铅30 d后细胞增殖率下降50.8%.染铅8、12、15和30 d后,停留在G1期的细胞数由(58.64±1.75)%分别增加至(69.81±1.56)%、(70.80±1.27)%、(90.59±1.25)%和(80.9±1.11%).1.0μmol/L乙酸铅呈时间依赖性促进GRP78表达,抑制CyclinD1表达,差异有统计学意义(P<0.05),而GADD153的表达无显著性改变.结论 铅可使原代培养的大鼠脑星形胶质细胞发生增殖抑制、细胞周期停滞、GRP78表达上调、CyclinD1表达下调等一系列应激反应.