白藜芦醇对博来霉素诱导的硬皮病小鼠肺及皮肤病变的作用

• 作 者: 白炜 王婷 徐东 侯勇 王迁 李梦涛 曾小峰
• 机 构: 100730 中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院风湿免疫科 风湿免疫病学教育部重点实验室,100730 中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院风湿免疫科 风湿免疫病学教育部重点实验室,
• 出 处: 中华风湿病学杂志
• 发表日期: 2015年19期
• 关键词: 硬皮病 系统性 博来霉素 纤维化 白藜芦醇 SIRT1

目的

探讨白藜芦醇对SSc动物模型肺及皮肤病变的作用，旨在寻找SSc抗纤维化治疗新的靶点。

方法

采用博来霉素诱导BALB/c小鼠SSc模型，观察其肺部及皮肤病变情况及SIRT1的表达情况。然后，应用白藜芦醇饲喂进行干预，观察病变改善情况及SIRT1的表达。观察的主要指标有：肺组织及注射处皮肤苏木精-伊红(HE)染色观察皮肤及肺组织病理改变；应用免疫组织化学法检测注射处皮肤及肺组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)含量；应用荧光定量PCR(Real Time-PCR)法检测肺组织中SIRT1、Ⅲ型前胶原的mRNA表达。组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验。

结果

博来霉素连续皮下注射4周后，小鼠HE染色可见皮肤增厚，肺泡间隔增厚、炎性浸润和部分区域纤维化表现，肺及皮肤α-SMA阳性细胞较对照组显著增多[皮肤：(26.4±5.9)个／视野和(4.4±2.2)个／视野，肺：(14.6±4.6)个／视野和(2.4±1.1)个／视野，P<0.01)，肺部Ⅲ型前胶原表达上升(相对GAPDH表达量：1.06±0.24和0.45±0.14 ，P<0.05)、SIRT1表达下降(相对GAPDH表达量：1.01±0.51和5.03±1.59，P<0.05]。应用Res干预后，皮肤及肺部病理改变有所减轻，皮肤及肺部α-SMA阳性细胞减少[皮肤：模型组(26.4±5.9)个／视野和高剂量组(10.0±3.5)个／视野，模型组(26.4±5.9)个／视野和中剂量组(13.4±4.4)个／视野，肺：模型组(14.6±4.6)个／视野和高剂量组(8.8±3.5)个／视野，P<0.05]，肺组织中SIRT1及Ⅲ型前胶原表达较模型组差异无统计学意义。

结论

博来霉素连续皮下注射可成功诱导SSc小鼠模型；Res干预可作为SSc治疗的新的方向。