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摘要：目的： 本实验旨在对比薯蓣丸和八珍汤升高白细胞方面的疗效。方法：应用环磷酰胺（200mg·kg-1）一次性腹腔注射，诱导小鼠骨髓抑制引起的白细胞降低模型。取48只雄性昆明种小鼠，体重20±2g，按照随机分组法分为4组并编号，A组（正常对照组）；B组（病理模型组）；C组（八珍汤组）； D组（薯蓣丸组）；每组12只。常规饲养，除正常对照组和病理模型组外，C组给予八珍汤（2g生药·ml-1，20ml·kg-1），每日一次，灌胃，D组分别给薯蓣丸（2g生药·ml-1，20ml·kg-1）灌胃，每日一次，连续10天后除正常对照组外，其余各组一次性腹腔注射环磷酰胺（200mg·kg-1），继续给予相应中药，灌胃，1次/天。腹腔注射环磷酰胺96h后用电子天平测小鼠体重，摘眼球取血，常规法测外周血白细胞数（WBC）。 结果：八珍汤组、薯蓣丸组均可不同程度地升高小鼠的体重，差异无统计学意义（P>0.05）；结论：八珍汤组和薯蓣丸组均可升高环磷酰胺所致的外周血白细胞降低，但无差异。
关键词：小鼠 薯蓣丸 环磷酰胺 八珍汤 白细胞减少
肿瘤的化疗进展较快，但目前的化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常的组织细胞缺乏选择性，白细胞减少是化疗后的常见副作用，现在已有的试验和临床研究多以四君子汤、四物汤、八珍汤、十全大补汤等传统的补益气血的方剂为主。而且都有效，那么这些药之间的疗效有没有差别呢？薯蓣丸中含有当归、川芎、白芍药、甘草、熟地黄、人参、白术、茯苓等八种药物，同时薯蓣丸21味中药中15味是补益之药，其中桂枝，柴胡，防风达三阳之表以疏风祛邪，杏仁，桔梗，白蔹理气开郁兼顾祛邪。大豆黄卷在薯蓣丸中于气血并补方中佐之，后之方解者论其有宣发肾气之论[1]。可谓邪正兼顾，防治兼备，补中寓散，在理论上比八珍汤组法更严谨，更全面。在升高白细胞方面应该更有效。
1材料和方法
1.1实验动物 选用健康普通级KM小鼠，雄性，4周龄，体重20±2g，由郑大医学院实验动物中心提供。
1.2实验用药
1.2.1薯蓣丸制备
薯蓣90g当归、桂枝、神曲、干地黄、大豆黄卷各10g甘草84g人参21g川芎、芍药、白术、麦门冬、杏仁各18g柴胡、桔梗、茯苓各15g阿胶21g干姜9g白蔹6g防风18g大枣百枚为膏。以上方药以常法熬制，药液终浓度为4g生药/ml。稀释后配成薯蓣丸低剂量2g生药/ml。
1.2.2八珍汤的制备
当归10g，川芎5g，白芍药8g，甘草5g，熟地黄l5g，人参3g，白术10g，茯苓8g组成。以上方药以常法熬制，药液终浓度为2g生药/ml。
1.2.3试剂和仪器
环磷酰胺，上海华联制药有限公司生产，批号：020615，规格：200mg，剂型：粉针剂，临用前用50mL无菌生理盐水配制成浓度为4mg/mL的溶液供试，可在4°C下保存6d。生理盐水。
实验仪器 镊子、离心管、试管、5ml注射器、1ml注射器、小鼠灌胃器、针头、SPS601F电子天平、全自动血球计数仪、冰箱（4℃）。
1.3实验方法
1.3.1造模方法以及分组 用剪尾法检查基础白细胞总数。根据小鼠基础白细胞总数由高到低排序，删除两极小鼠，保留48只。然后将白细胞数接近的4只小鼠划分为一个组区，共48个，再将每个组区里的4只小鼠随机分配到A，B，C，D组内，每组12只，分组如下：A组（正常对照组）；B组（病理模型组）；C组（八珍汤组）；D组（薯蓣丸组）。正常饮食。
注：试验过程中，可能由于灌胃等因素会造成小鼠死亡，故每试验组均分12只小鼠，检测指标时每组取10只小鼠的样本作为检测对象。
1.3.2用药情况
正常对照组（A） 生理盐水20ml/kg，灌胃，每日一次，连续10天；
病理模型组（B） 生理盐水20ml/kg，灌胃，每日一次，连续10天；
八珍汤组（C） 2mg生药/mL，20ml/kg，灌胃，每日一次，连续10天；
薯蓣丸组（D） 2mg生药/mL，20ml/kg，灌胃，每日一次，连续10天；
第30天除正常对照组外，各组均腹腔注射环磷酰胺200mg/kg，同时C，D组给予相应中药，灌胃，1次/天，剂量同前。腹腔注射环磷酰胺连续96h后，各组摘眼球取血抗凝稀释后，于全自动血球计数仪上计数外周白细胞（WBC）
1.4统计学处理
所有统计工作均由计算机采用SPSS13.0 ForWindows软件进行统计分析处理，记录资料所有数据由均数±标准差（x±S）表示，组见比较采用方差齐性检验单因数方差分析。
2结果
表1 小鼠外周血中白细胞数量的变化（x+s）
注：与正常对照组比较，#P<0.05，##P<0.01；与模型对照组比较，*P<0.05，**P<0.01。
表1表明，与正常对照组比较，病理模型组小鼠白细胞明显减少，差异有极显著意义（P<0.01），与文献[2]报道相符合，说明本实验环磷酰胺造模是成功的；与病理模型组比较，薯蓣丸组和八珍汤组可不同程度升高小鼠白细胞数量，差异有极显著意义 （P<0.01）。与八珍汤组比较，薯蓣丸组在升高白细胞方面差异无显著性差异（P>0.05）。
3讨论
化疗是用来治疗肿瘤病人，而肿瘤病人原本就正气亏虚，化疗药毒性极强，在治疗的同时，又损伤了人体正气。当属中医“虚劳”范畴，其病因主要为病候（肿瘤本身）及药毒（化疗药物），病机主要为正虚为本，瘀血为标国内外学者多遵“虚则补之”的原则，以益气养血，滋阴温阳，佐以活血化瘀是根本治疗大法，现代研究发现四君子和四物汤中的单味药均可升高白细胞，四君子汤、四物汤[3]、八珍汤[4] 和十全大补汤[5]也均能提高白细胞减少。那薯蓣丸里是不是作用比四物汤和八珍汤都强呢？实验证明，并非如此。由此，对我们研究方剂有一个提示：药物叠加并不一定增强疗效，而药物配比和药量恰当火候更需要重视。
参考文献：
[1] 王付.经方实践论[M] 北京：中国医药科技出版社，2006：72-73
[2]赵喜新，阎杜海，王和平，等 .环磷酰胺引致的小鼠白细胞减少模型及动力学分析[J].试验动物与比较医学，1998，18（1）： 12-14
[3] 梁乾德，路晓钦.马增春，等.四物汤促进造血功能成分的初步研究[J].中国中药杂志，2004，29（6）：546-549
[4] 赵弋清，罗霞，陈东辉，等.八珍汤对60CO照射小鼠骨髓细胞及脾细胞凋亡研究[J].中国中药杂志，2004，29（12）：1165-1167
[5] 郑建军， 吴新华， 张再跃，等.十全大补汤对肿瘤患者放化疗减毒作用的观察[J].山东中医杂志，2007，19（7）：395
关键词：小鼠 薯蓣丸 环磷酰胺 八珍汤 白细胞减少
肿瘤的化疗进展较快，但目前的化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常的组织细胞缺乏选择性，白细胞减少是化疗后的常见副作用，现在已有的试验和临床研究多以四君子汤、四物汤、八珍汤、十全大补汤等传统的补益气血的方剂为主。而且都有效，那么这些药之间的疗效有没有差别呢？薯蓣丸中含有当归、川芎、白芍药、甘草、熟地黄、人参、白术、茯苓等八种药物，同时薯蓣丸21味中药中15味是补益之药，其中桂枝，柴胡，防风达三阳之表以疏风祛邪，杏仁，桔梗，白蔹理气开郁兼顾祛邪。大豆黄卷在薯蓣丸中于气血并补方中佐之，后之方解者论其有宣发肾气之论[1]。可谓邪正兼顾，防治兼备，补中寓散，在理论上比八珍汤组法更严谨，更全面。在升高白细胞方面应该更有效。
1材料和方法
1.1实验动物 选用健康普通级KM小鼠，雄性，4周龄，体重20±2g，由郑大医学院实验动物中心提供。
1.2实验用药
1.2.1薯蓣丸制备
薯蓣90g当归、桂枝、神曲、干地黄、大豆黄卷各10g甘草84g人参21g川芎、芍药、白术、麦门冬、杏仁各18g柴胡、桔梗、茯苓各15g阿胶21g干姜9g白蔹6g防风18g大枣百枚为膏。以上方药以常法熬制，药液终浓度为4g生药/ml。稀释后配成薯蓣丸低剂量2g生药/ml。
1.2.2八珍汤的制备
当归10g，川芎5g，白芍药8g，甘草5g，熟地黄l5g，人参3g，白术10g，茯苓8g组成。以上方药以常法熬制，药液终浓度为2g生药/ml。
1.2.3试剂和仪器
环磷酰胺，上海华联制药有限公司生产，批号：020615，规格：200mg，剂型：粉针剂，临用前用50mL无菌生理盐水配制成浓度为4mg/mL的溶液供试，可在4°C下保存6d。生理盐水。
实验仪器 镊子、离心管、试管、5ml注射器、1ml注射器、小鼠灌胃器、针头、SPS601F电子天平、全自动血球计数仪、冰箱（4℃）。
1.3实验方法
1.3.1造模方法以及分组 用剪尾法检查基础白细胞总数。根据小鼠基础白细胞总数由高到低排序，删除两极小鼠，保留48只。然后将白细胞数接近的4只小鼠划分为一个组区，共48个，再将每个组区里的4只小鼠随机分配到A，B，C，D组内，每组12只，分组如下：A组（正常对照组）；B组（病理模型组）；C组（八珍汤组）；D组（薯蓣丸组）。正常饮食。
注：试验过程中，可能由于灌胃等因素会造成小鼠死亡，故每试验组均分12只小鼠，检测指标时每组取10只小鼠的样本作为检测对象。
1.3.2用药情况
正常对照组（A） 生理盐水20ml/kg，灌胃，每日一次，连续10天；
病理模型组（B） 生理盐水20ml/kg，灌胃，每日一次，连续10天；
八珍汤组（C） 2mg生药/mL，20ml/kg，灌胃，每日一次，连续10天；
薯蓣丸组（D） 2mg生药/mL，20ml/kg，灌胃，每日一次，连续10天；
第30天除正常对照组外，各组均腹腔注射环磷酰胺200mg/kg，同时C，D组给予相应中药，灌胃，1次/天，剂量同前。腹腔注射环磷酰胺连续96h后，各组摘眼球取血抗凝稀释后，于全自动血球计数仪上计数外周白细胞（WBC）
1.4统计学处理
所有统计工作均由计算机采用SPSS13.0 ForWindows软件进行统计分析处理，记录资料所有数据由均数±标准差（x±S）表示，组见比较采用方差齐性检验单因数方差分析。
2结果
表1 小鼠外周血中白细胞数量的变化（x+s）
注：与正常对照组比较，#P<0.05，##P<0.01；与模型对照组比较，*P<0.05，**P<0.01。
表1表明，与正常对照组比较，病理模型组小鼠白细胞明显减少，差异有极显著意义（P<0.01），与文献[2]报道相符合，说明本实验环磷酰胺造模是成功的；与病理模型组比较，薯蓣丸组和八珍汤组可不同程度升高小鼠白细胞数量，差异有极显著意义 （P<0.01）。与八珍汤组比较，薯蓣丸组在升高白细胞方面差异无显著性差异（P>0.05）。
3讨论
化疗是用来治疗肿瘤病人，而肿瘤病人原本就正气亏虚，化疗药毒性极强，在治疗的同时，又损伤了人体正气。当属中医“虚劳”范畴，其病因主要为病候（肿瘤本身）及药毒（化疗药物），病机主要为正虚为本，瘀血为标国内外学者多遵“虚则补之”的原则，以益气养血，滋阴温阳，佐以活血化瘀是根本治疗大法，现代研究发现四君子和四物汤中的单味药均可升高白细胞，四君子汤、四物汤[3]、八珍汤[4] 和十全大补汤[5]也均能提高白细胞减少。那薯蓣丸里是不是作用比四物汤和八珍汤都强呢？实验证明，并非如此。由此，对我们研究方剂有一个提示：药物叠加并不一定增强疗效，而药物配比和药量恰当火候更需要重视。
参考文献：
[1] 王付.经方实践论[M] 北京：中国医药科技出版社，2006：72-73
[2]赵喜新，阎杜海，王和平，等 .环磷酰胺引致的小鼠白细胞减少模型及动力学分析[J].试验动物与比较医学，1998，18（1）： 12-14
[3] 梁乾德，路晓钦.马增春，等.四物汤促进造血功能成分的初步研究[J].中国中药杂志，2004，29（6）：546-549
[4] 赵弋清，罗霞，陈东辉，等.八珍汤对60CO照射小鼠骨髓细胞及脾细胞凋亡研究[J].中国中药杂志，2004，29（12）：1165-1167
[5] 郑建军， 吴新华， 张再跃，等.十全大补汤对肿瘤患者放化疗减毒作用的观察[J].山东中医杂志，2007，19（7）：395