苦参碱对心力衰竭大鼠心功能的影响

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目的 探讨苦参碱对心力衰竭大鼠心功能及Ras同源基因家族蛋白A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶1(ROCK1)信号通路的影响.方法 用异丙肾上腺素皮下注射建立心力衰竭模型,并随机分为模型组、对照组和低、中、高剂量实验组,每组16只;另取15只健康大鼠作为空白组,仅给予皮下注射等量0.9%NaCl.模型建立后,模型组和空白组均灌胃给予5 mL·kg-10.9%NaCl,qd;对照组按5 mL·kg-1的剂量灌胃给予2 mg·mL-1普萘洛尔溶液,qd;低、中、高剂量实验组均按5 mL·kg-1的剂量分别灌胃给予10,20和40 mg·mL-1苦参碱溶液,qd.6组大鼠均给药15 d.比较6组大鼠的左心室射血分数(LVEF)、心肌间质纤维化百分率,以及心肌组织RhoA和ROCK1蛋白的表达水平.结果 低、高剂量实验组和对照组、模型组、空白组的LVEF分别为(55.36±6.12)%,(70.23±8.37)%,(71.04±8.19)%,(47.27±5.82)%和(80.63±9.46)%,心肌间质纤维化百分率分别为(2.24±0.25)%,(1.12±0.14)%,(1.09±0.11)%,(4.36±0.31)%和(0.51±0.05)%,RhoA/β-actin分别为(32.48±4.11)×10-2,(9.12±1.07)×10-2,(9.04±1.02)×10-2,(41.65±5.03)×10-2和(5.03±0.74)×10-2,ROCK1/β-actin分别为(39.86±3.75)×10-2,(27.98±3.17)×10-2,(28.65±3.26)×10-2,(53.54±7.11)×10-2和(22.36±2.84)×10-2,模型组的上述指标与低、高剂量实验组和对照组、空白组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 苦参碱能明显改善心力衰竭大鼠的心功能,减轻心肌纤维化程度,且药物浓度越高作用效果越明显,其作用可能与抑制RhoA/ROCK1信号通路活性有关.
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