期待:“分子剪刀”修复宫颈癌基因

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  专家简介
  隋龙 复旦大学附属妇产科医院主任医师,教授,博士生导师。擅长应用妇科内镜技术对月经过多、子宫肌瘤、子宫内膜息肉和子宫纵隔进行微创治疗,在宫颈癌前病变、宫颈炎等的早期诊治方面具有丰富经验,对外阴白色病变、顽固性外阴瘙痒的治疗方面有独到经验。
  专家门诊:周三上午、周四下午(黄浦院区),周五上午(杨浦院区)
  宫颈癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤,人乳头状瘤病毒(HPV)感染是导致宫颈病变和宫颈癌的元凶,感染HPV的妇女中10%会发展为宫颈癌。目前,中国每年大概有13.2万妇女新发宫颈癌,每年约有3万名妇女因宫颈癌死亡。2014年,上海新发宫颈癌672例,256例因宫颈癌死亡,宫颈癌控制水平与美国、英国等发达国家相当。随着宫颈癌筛查和治疗技术的发展,未来,宫颈癌的发病率会越来越低。
  筛查重心前移:从宫颈癌到癌前病变
  在宫颈癌的三级预防中,一级预防的主要措施是接种HPV疫苗。对于我国大陆地区的女性来说,现在还没有条件接种HPV疫苗,需要通过二级预防,也就是筛查(定期体检)来发现宫颈癌前病变、微小浸润癌,达到早诊断、早治疗的目的。
  为什么要关注宫颈癌前病变呢?研究显示,全球子宫颈高度癌前病变的妇女有1000万例,低度癌前病变的有3000万例,在1000万例高度癌前病变中,每年约有50万发展为宫颈癌。通过下面这个简单的表格我们可以发现,如果已经发展为宫颈癌,只能保命第一,但如果在癌前病变及时发现,结果就会大不一样。
  筛查方法更新:从细胞形态到分子水平
  生育年龄妇女的宫颈癌及癌前病变筛查,一般是定期(通常每年)进行宫颈细胞学检查(宫颈涂片或液基细胞学)和HPV检测。对于结果异常者,医生会建议进行“宫颈细胞学-阴道镜-组织病理学”三阶梯式诊断并治疗。
  对于宫颈脱落细胞的细胞学检查,20世纪40年代开始的宫颈涂片技术在随后的半个多世纪中发挥了重要作用,但这种方法灵敏度一般,近二十年来已逐渐被液基细胞学技术所替代。液基细胞学技术在保持了宫颈涂片技术高特异性的同时,灵敏度得到了大大改善,明显提高了宫颈异常细胞的检出率。
  进入21世纪,人们认识到高危型HPV与宫颈癌的关系,并开始进行HPV DNA的检测,以筛查出宫颈癌的高危人群,但第一代技术特异性一般。近几年,第二代HPV检测可以进行引起宫颈病变的特异性E5/E7 mRNA的检测,在保持了第一代技术高灵敏度的基础上,特异性得到了显著改善。
  HPV是导致宫颈癌的罪魁祸首,感染HPV多数是二十多岁性生活比较活跃的时期。但是,同样感染HPV,为什么最终患宫颈癌的只有少数人呢?如果有125名25岁妇女都感染了HPV,到45岁发展为宫颈癌的妇女在25岁感染HPV时,是否就已经注定将来患癌呢?能否对这部分最终发展为宫颈癌的妇女提前进行无创干预,终止患癌风险?研究发现,遗传免疫和致癌因子在宫颈癌的发病中至关重要,易感患者的基因普遍存在HPV整合及脆性位点。如果我们建立临床预测试剂盒和靶向分子治疗,就能够早期发现潜在的宫颈癌及癌前病变患者,利用“分子剪刀”,也就是用特异的酶查找到基因中的相关位点,把癌基因剪下来并修复,从而有望实现“分子锥切术”。这样,病变就不会进一步发展,宫颈病变恶性转化将会得到逆转,最终阻断宫颈癌的发生。
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