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【摘要】 目的：探讨脑出血患者测定血浆C-反应蛋白（CRP）的意义。方法：选择2011年6月-2015年6月本院收治的96例脑出血患者作为观察组，另外选择同期在本院进行健康查体的正常人100例作为对照组，测定两组血浆CRP，分析观察组血浆CRP与早期神经功能和认知功能的关系。结果：观察组轻、中、重型脑出血血浆CRP均明显高于对照组，中、重型脑出血血浆CRP明显高于轻型脑出血，重型脑出血血浆CRP明显高于中型脑出血，比较差异均有统计学意义（P<0.01）；血浆CRP水平是患者早期神经功能恶化的独立危险因素；认知功能障碍者血浆CRP明显高于认知功能无障碍者，比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：血浆CRP可以反映脑出血患者的病情严重程度，并且可以判断患者预后。
【关键词】 脑出血； C-反应蛋白
Clinical Significance of C-reactive Protein Levels in Patients with Acute Cerebral Hemorrhage/SUN Hui-xiu，CAI Shu-ping.//Medical Innovation of China，2015，12（30）：060-063
【Abstract】 Objective：To study the clinical significance of C-reactive protein（CRP） levels in patients with cerebral hemorrhage.Method：96 patients with acute cerebral hemorrhage in our hospital from June 2011 to June 2015 were selected as the observation group，while 100 healthy people who received health examination in our hospital at the same period were selected as the control group.Plasma CRP levels of the two groups were detected.The relationships between plasma CRP levels and early neurological function and cognitive function were analyzed in the observation group.Result：In the observation group，the light，medium and severe cerebral hemorrhage patients’ plasma CRP levels were significantly higher than that in the control group.The plasma CRP levels of the medium and severe cerebral hemorrhage patients were significantly higher than that of the light cerebral hemorrhage patients.The plasma CRP level of the severe cerebral hemorrhage patients was significantly higher than that of the middle cerebral hemorrhage patients.The differences above were all statistically significant（P<0.01）.Plasma CRP level was an independent risk factor for early neurological deterioration.The CRP level in patients with cognitive dysfunction was significantly higher than that in patients without cognitive dysfunction，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Plasma CRP can reflect the severity of cerebral hemorrhage and can judge the prognosis of cerebral hemorrhage patients.
【Key words】 Cerebral hemorrhage； C-reactive protein
First-author’s address：Traditional Chinese Medicine Hospital of Kaifeng City，Kaifeng 475000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.30.020
脑出血指的是由于非外伤性原因导致的原发性脑实质内出血，具有较高的发病率、致残率和致死率，并且病情发展较快，如果不能得到有效的治疗，预后往往不良[1]。如果能够找到更多的监测指标，进行有效的控制则有利于患者病情的恢复，脑出血发生可以表现为一系列炎症反应的爆发，出血后进一步加重炎症反应，C反应蛋白（CRP）在脑出血患者机体内明显升高，而监测血浆CRP对临床有何指导意义却鲜有报道。本研究主要探讨脑出血患者监测CRP的意义，现具体报道如下。
1 资料与方法 1.1 一般资料 选择2011年6月-2015年6月本院收治的脑出血患者96例作为观察组，均经CT或MRI证实为急性脑出血，其中男58例，女38例，年龄38～67岁，平均（53.1±5.3）岁。排除标准：（1）发病前2个月内有感染性疾病；（2）本次发病前有脑血管病病史；（3）患有严重心肝肾脏疾病；（4）患有免疫性疾病及恶性肿瘤；（5）病前3个月有外科手术史。另外选择同期在本院进行健康查体的正常人100例作为对照组，其中男60例，女40例，年龄40～69岁，平均（54.3±5.1）岁。两组性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 血浆CRP含量测定方法 所有入选人群均在入院24 h内抽取空腹肘静脉血5 mL，2000 r/min离心30 min，提取血浆，-70 ℃低温保存，统一待测。采用Hitachi7060全自动生化分析仪进行测定，试剂为芬兰OrionDiagnostiea公司生产，方法采用速率透射免疫比浊法，血浆CRP>5 mg/L为异常。
1.3 评定标准 采用基线格拉斯哥昏迷量表评分进行评价，48 h内2次进行复评，任何一次评分较入院时评分减少≥1分定义早期神经功能恶化。待患者治疗后复查头颅CT证实出血完全吸收后，采用简明精神状态量表（Mira-Merital Stale Examination，MMSE）进行评分，认知功能评价包括命名、注意力、语言、定向力、抽象、视空间与执行、延迟回忆等项目，共25分，认知能力障碍者<18分[2]。根据神经功能缺损程度分为轻、中、重型，其中轻型为0～15分，中型为16～30分，重型为31～45分[2]。
1.4 统计学处理 所得数据均应用SPSS 15.0软件进行统计学处理，符合正态分布的计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，多因素logistic回归分析，以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组血浆CRP比较 观察组轻、中、重型脑出血患者分别有26、42、28例，其对应的CRP水平分别为（9.32±1.06）、（15.66±1.18）、（28.19±2.62）mg/L，对照组CRP水平为（2.16±0.64）mg/L。观察组轻、中、重型脑出血血浆CRP均明显高于对照组，中、重型脑出血血浆CRP明显高于轻型脑出血，重型脑出血血浆CRP明显高于中型脑出血，比较差异均有统计学意义（P<0.01）。
2.2 观察组各因素与早期神经功能恶化的关系 观察组患者中，52例有早期神经功能恶化，44例无早期神经功能恶化。脑出血后是否早期神经功能恶化与既往卒中病史、吸烟史、基线血肿体积、格拉斯哥昏迷评分、国立卫生研究量卒中量表评分、血肿是否破入脑室及血浆CRP有密切关系（P<0.05），见表1。
2.3 急性脑出血患者转归不良的多因素分析 对既往卒中病史、吸烟史、基线血肿体积、格拉斯哥昏迷评分、国立卫生研究量卒中量表评分、血肿是否破入脑室、血浆CRP进行多因素Logistic回归分析，血浆CRP水平是患者早期神经功能恶化的独立危险因素，见表2。
2.4 认知程度与血浆CRP的关系 观察组中，认知功能无障碍者60例，其血浆CRP水平为（21.35±3.62）mg/L，认知功能障碍者36例，其血浆CRP水平为（37.15±5.17）mg/L。认知功能障碍者血浆CRP明显高于认知功能无障碍者，比较差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
CRP是一种急性时相的炎性分子，主要由于炎症因子刺激肝脏细胞产生，是反映机体炎症的重要指标[3]。伴随着对脑出血机理的不断深入研究，逐渐发现脑出血过程中存在明显的炎症反应，导致机体内CRP明显升高，发生脑出血之后，一系列的继发病理和生理损伤在血肿周围组织之中存在着变化，这一系列变化包括脑水肿的变化、氧自由基反应、凝血酶的毒性作用、补体激活及炎性损伤反应[4]。血液流体静压力和血凝块的回缩造成红细胞的迫害和溶解，机体内血红蛋白产生增多会毒害中枢神经系统；另外，脑出血之后激活凝血纤溶系统，活化凝血酶，进一步刺激凝血因子，造成炎症反应[5]。上述反应产生的细胞因子诱导CRP自肝细胞产生，机体内CRP明显升高。血浆CRP不仅是炎症反应的产物，而且可以加重机体的损伤。大部分脑出血均是动脉粥样硬化形成的结果，细胞内皮功能不良，粥样斑块中含有CRP，在不稳定性斑块中起了主导作用。其增高后通过直接浸润、聚集或间接作用可以破坏血管，大大改变其脆性，从而导致了脑出血[6]。此外CRP水平增高，破坏了血小板功能，导致血小板的凝集和释放异常，从而影响止血和凝血过程，使局部脑血流量进一步下降[7]。本研究显示，观察组轻、中、重型脑出血血浆CRP均明显高于对照组，中、重型脑出血血浆CRP明显高于轻型脑出血，重型脑出血血浆CRP明显高于中型脑出血，比较差异均有统计学意义（P<0.05），结果提示在疾病过程中，不同程度的脑出血引起机体出现应激反应的炎症程度不同，对机体造成的伤害也不同。
脑出血作为一种临床的严重疾病，其预后受到医生及患者的重视，脑出血预后不仅指机体恢复也指精神认知方面的恢复。近年来，研究报道发现，早期神经功能恶化与脑出血预后有密切的关系，脑出血早期神经功能恶化发生率约为25%[8]。早期神经功能恶化主要危险因素包括脑水肿、血肿体积、血肿增大及炎性反应等。因此，鉴别脑出血早期神经功能恶化的危险因素，进行早期干预可以明显改善患者预后[9]。本研究显示，血浆CRP水平是患者转归的独立危险因素，与国外学者报道相似，Margarita等研究认为，血CRP水平是脑出血后近期死亡率的预测指标[10]。Yah等[11]发现中风后不良预后与CRP水平增加有关。认知功能障碍也是脑卒中后常出现的并发症，研究显示，50%～75%脑卒中患者可以发生认知功能障碍[12]。因其恢复程度影响神经功能恢复、社会生存能力及生活质量，因此应引起足够重视。Hoth等[13]研究发现，血管动脉粥样硬化的重要因素是炎症反应；血清hs-CRP水平与认知功能障碍有密切的关系。Komulainen等[14]研究发现，老年妇女血清hs-CRP水平偏高其出现认知功能障碍的风险增加。Noble等[15]发现，老年人记忆功能下降及视觉空间的损害与血清hs-CRP水平偏高有关。血浆CRP影响认知功能主要由于其可以导致血管内皮细胞功能失调，影响脑组织血供，影响了额叶皮质下环路的完整性，从而降低患者的认知功能。本研究显示，认知功能障碍者血浆CRP明显高于认知功能无障碍者，比较差异有统计学意义（P<0.05），因此，脑出血后患者血浆CRP不仅与患者机体预后有关而且与认知预后有明显关系。 参考文献
[1]秦加巍，程阳.超敏C反应蛋白增高在脑出血昏迷病人中的临床分析[J].国际医药卫生导报，2014，20（11）：1605-1607.
[2]吴文海.脑出血患者血清超敏C反应蛋白和神经元特异性烯醇化酶水平与出血量及认知功能损害的相关性[J].中华临床医师杂志（电子版），2013，7（7）：199-200.
[3]林宏.探讨C-反应蛋白对活动性肺结核的诊断价值分析[J].中国医学创新，2013，10（31）：73-75.
[4]林树东.超敏C反应蛋白与脑出血关系的研究[J].齐齐哈尔医学院学报，2014，35（1）：92-93.
[5]王雅斌，彭方.脑出血急性期常规生化指标对脑出血预后的临床价值[J].中国医学创新，2012，9（16）：24-26.
[6]刘慧，谢明.基底节区脑出血患者血清VEGF和CRP水平及其临床意义[J].中南医学科学杂志，2013，41（3）：297-300.
[7] DiNapoli M，Godoy D A，Campi V，et al.C-reactive protein in intracerebral hemorhage：timcourse，tissue localization，and prognosis[J].Neurology，2012，79（7）：690-699.
[8]刘辉，彭有鼎，郝孔志，等.高血压丘脑出血破入脑室系统的临床治疗分析[J].医学研究生学报，2012，25（6）：670-671.
[9]张晓浩，段作伟，刘德志，等.血清C反应蛋白和基底节区脑出血早期神经功能恶化的相关性分析[J].医学研究生学报，2014，27（12）：1277-1280.
[10] Alexandrova M L，Danovska M P.Serum C-reactive protein and lipid hydroperoxides in predicting short-term clinical outcome after spontaneous intracerebral hemorrhage[J].Clinical Neuro science，2011，18（2）：247-252.
[11] Yah J，Hui R，Wang D.Elevated C-reactive protein levels predict worsen in prognosis in Chinese patients with first-onset stroke[J].Front Med China，2009，19（3）：30-35.
[12]李继珍，李昕，胡存昆，等.脑血管患者认知功能与病灶部位、体积的关系[J].徐州医学院学报，2008，28（12）：797-800.
[13] Hoth K F，Haley A P，Gunstad J，et al.Elevated C-reactive protein is related to cognitived decline in older adults with cardiovascular disease[J].J A m Geriatr Soc，2008，56（10）：1898-1903.
[14] Komulainen P，Lakka T A，Kivipelto M，et al.Serum high sensitivity C-reactive protein and cognitive function in elderly women[J].Age Ageing，2007，36（4）：443-448.
[15] Noble J M，Manly J J，Schupf N，et al.Association of C-reactive protein with cognitive impairment[J].Arch Neurol，2010，67（1）：87-92.
（收稿日期：2015-07-30） （本文编辑：王利）
【关键词】 脑出血； C-反应蛋白
Clinical Significance of C-reactive Protein Levels in Patients with Acute Cerebral Hemorrhage/SUN Hui-xiu，CAI Shu-ping.//Medical Innovation of China，2015，12（30）：060-063
【Abstract】 Objective：To study the clinical significance of C-reactive protein（CRP） levels in patients with cerebral hemorrhage.Method：96 patients with acute cerebral hemorrhage in our hospital from June 2011 to June 2015 were selected as the observation group，while 100 healthy people who received health examination in our hospital at the same period were selected as the control group.Plasma CRP levels of the two groups were detected.The relationships between plasma CRP levels and early neurological function and cognitive function were analyzed in the observation group.Result：In the observation group，the light，medium and severe cerebral hemorrhage patients’ plasma CRP levels were significantly higher than that in the control group.The plasma CRP levels of the medium and severe cerebral hemorrhage patients were significantly higher than that of the light cerebral hemorrhage patients.The plasma CRP level of the severe cerebral hemorrhage patients was significantly higher than that of the middle cerebral hemorrhage patients.The differences above were all statistically significant（P<0.01）.Plasma CRP level was an independent risk factor for early neurological deterioration.The CRP level in patients with cognitive dysfunction was significantly higher than that in patients without cognitive dysfunction，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Plasma CRP can reflect the severity of cerebral hemorrhage and can judge the prognosis of cerebral hemorrhage patients.
【Key words】 Cerebral hemorrhage； C-reactive protein
First-author’s address：Traditional Chinese Medicine Hospital of Kaifeng City，Kaifeng 475000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.30.020
脑出血指的是由于非外伤性原因导致的原发性脑实质内出血，具有较高的发病率、致残率和致死率，并且病情发展较快，如果不能得到有效的治疗，预后往往不良[1]。如果能够找到更多的监测指标，进行有效的控制则有利于患者病情的恢复，脑出血发生可以表现为一系列炎症反应的爆发，出血后进一步加重炎症反应，C反应蛋白（CRP）在脑出血患者机体内明显升高，而监测血浆CRP对临床有何指导意义却鲜有报道。本研究主要探讨脑出血患者监测CRP的意义，现具体报道如下。
1 资料与方法 1.1 一般资料 选择2011年6月-2015年6月本院收治的脑出血患者96例作为观察组，均经CT或MRI证实为急性脑出血，其中男58例，女38例，年龄38～67岁，平均（53.1±5.3）岁。排除标准：（1）发病前2个月内有感染性疾病；（2）本次发病前有脑血管病病史；（3）患有严重心肝肾脏疾病；（4）患有免疫性疾病及恶性肿瘤；（5）病前3个月有外科手术史。另外选择同期在本院进行健康查体的正常人100例作为对照组，其中男60例，女40例，年龄40～69岁，平均（54.3±5.1）岁。两组性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 血浆CRP含量测定方法 所有入选人群均在入院24 h内抽取空腹肘静脉血5 mL，2000 r/min离心30 min，提取血浆，-70 ℃低温保存，统一待测。采用Hitachi7060全自动生化分析仪进行测定，试剂为芬兰OrionDiagnostiea公司生产，方法采用速率透射免疫比浊法，血浆CRP>5 mg/L为异常。
1.3 评定标准 采用基线格拉斯哥昏迷量表评分进行评价，48 h内2次进行复评，任何一次评分较入院时评分减少≥1分定义早期神经功能恶化。待患者治疗后复查头颅CT证实出血完全吸收后，采用简明精神状态量表（Mira-Merital Stale Examination，MMSE）进行评分，认知功能评价包括命名、注意力、语言、定向力、抽象、视空间与执行、延迟回忆等项目，共25分，认知能力障碍者<18分[2]。根据神经功能缺损程度分为轻、中、重型，其中轻型为0～15分，中型为16～30分，重型为31～45分[2]。
1.4 统计学处理 所得数据均应用SPSS 15.0软件进行统计学处理，符合正态分布的计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，多因素logistic回归分析，以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组血浆CRP比较 观察组轻、中、重型脑出血患者分别有26、42、28例，其对应的CRP水平分别为（9.32±1.06）、（15.66±1.18）、（28.19±2.62）mg/L，对照组CRP水平为（2.16±0.64）mg/L。观察组轻、中、重型脑出血血浆CRP均明显高于对照组，中、重型脑出血血浆CRP明显高于轻型脑出血，重型脑出血血浆CRP明显高于中型脑出血，比较差异均有统计学意义（P<0.01）。
2.2 观察组各因素与早期神经功能恶化的关系 观察组患者中，52例有早期神经功能恶化，44例无早期神经功能恶化。脑出血后是否早期神经功能恶化与既往卒中病史、吸烟史、基线血肿体积、格拉斯哥昏迷评分、国立卫生研究量卒中量表评分、血肿是否破入脑室及血浆CRP有密切关系（P<0.05），见表1。
2.3 急性脑出血患者转归不良的多因素分析 对既往卒中病史、吸烟史、基线血肿体积、格拉斯哥昏迷评分、国立卫生研究量卒中量表评分、血肿是否破入脑室、血浆CRP进行多因素Logistic回归分析，血浆CRP水平是患者早期神经功能恶化的独立危险因素，见表2。
2.4 认知程度与血浆CRP的关系 观察组中，认知功能无障碍者60例，其血浆CRP水平为（21.35±3.62）mg/L，认知功能障碍者36例，其血浆CRP水平为（37.15±5.17）mg/L。认知功能障碍者血浆CRP明显高于认知功能无障碍者，比较差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
CRP是一种急性时相的炎性分子，主要由于炎症因子刺激肝脏细胞产生，是反映机体炎症的重要指标[3]。伴随着对脑出血机理的不断深入研究，逐渐发现脑出血过程中存在明显的炎症反应，导致机体内CRP明显升高，发生脑出血之后，一系列的继发病理和生理损伤在血肿周围组织之中存在着变化，这一系列变化包括脑水肿的变化、氧自由基反应、凝血酶的毒性作用、补体激活及炎性损伤反应[4]。血液流体静压力和血凝块的回缩造成红细胞的迫害和溶解，机体内血红蛋白产生增多会毒害中枢神经系统；另外，脑出血之后激活凝血纤溶系统，活化凝血酶，进一步刺激凝血因子，造成炎症反应[5]。上述反应产生的细胞因子诱导CRP自肝细胞产生，机体内CRP明显升高。血浆CRP不仅是炎症反应的产物，而且可以加重机体的损伤。大部分脑出血均是动脉粥样硬化形成的结果，细胞内皮功能不良，粥样斑块中含有CRP，在不稳定性斑块中起了主导作用。其增高后通过直接浸润、聚集或间接作用可以破坏血管，大大改变其脆性，从而导致了脑出血[6]。此外CRP水平增高，破坏了血小板功能，导致血小板的凝集和释放异常，从而影响止血和凝血过程，使局部脑血流量进一步下降[7]。本研究显示，观察组轻、中、重型脑出血血浆CRP均明显高于对照组，中、重型脑出血血浆CRP明显高于轻型脑出血，重型脑出血血浆CRP明显高于中型脑出血，比较差异均有统计学意义（P<0.05），结果提示在疾病过程中，不同程度的脑出血引起机体出现应激反应的炎症程度不同，对机体造成的伤害也不同。
脑出血作为一种临床的严重疾病，其预后受到医生及患者的重视，脑出血预后不仅指机体恢复也指精神认知方面的恢复。近年来，研究报道发现，早期神经功能恶化与脑出血预后有密切的关系，脑出血早期神经功能恶化发生率约为25%[8]。早期神经功能恶化主要危险因素包括脑水肿、血肿体积、血肿增大及炎性反应等。因此，鉴别脑出血早期神经功能恶化的危险因素，进行早期干预可以明显改善患者预后[9]。本研究显示，血浆CRP水平是患者转归的独立危险因素，与国外学者报道相似，Margarita等研究认为，血CRP水平是脑出血后近期死亡率的预测指标[10]。Yah等[11]发现中风后不良预后与CRP水平增加有关。认知功能障碍也是脑卒中后常出现的并发症，研究显示，50%～75%脑卒中患者可以发生认知功能障碍[12]。因其恢复程度影响神经功能恢复、社会生存能力及生活质量，因此应引起足够重视。Hoth等[13]研究发现，血管动脉粥样硬化的重要因素是炎症反应；血清hs-CRP水平与认知功能障碍有密切的关系。Komulainen等[14]研究发现，老年妇女血清hs-CRP水平偏高其出现认知功能障碍的风险增加。Noble等[15]发现，老年人记忆功能下降及视觉空间的损害与血清hs-CRP水平偏高有关。血浆CRP影响认知功能主要由于其可以导致血管内皮细胞功能失调，影响脑组织血供，影响了额叶皮质下环路的完整性，从而降低患者的认知功能。本研究显示，认知功能障碍者血浆CRP明显高于认知功能无障碍者，比较差异有统计学意义（P<0.05），因此，脑出血后患者血浆CRP不仅与患者机体预后有关而且与认知预后有明显关系。 参考文献
[1]秦加巍，程阳.超敏C反应蛋白增高在脑出血昏迷病人中的临床分析[J].国际医药卫生导报，2014，20（11）：1605-1607.
[2]吴文海.脑出血患者血清超敏C反应蛋白和神经元特异性烯醇化酶水平与出血量及认知功能损害的相关性[J].中华临床医师杂志（电子版），2013，7（7）：199-200.
[3]林宏.探讨C-反应蛋白对活动性肺结核的诊断价值分析[J].中国医学创新，2013，10（31）：73-75.
[4]林树东.超敏C反应蛋白与脑出血关系的研究[J].齐齐哈尔医学院学报，2014，35（1）：92-93.
[5]王雅斌，彭方.脑出血急性期常规生化指标对脑出血预后的临床价值[J].中国医学创新，2012，9（16）：24-26.
[6]刘慧，谢明.基底节区脑出血患者血清VEGF和CRP水平及其临床意义[J].中南医学科学杂志，2013，41（3）：297-300.
[7] DiNapoli M，Godoy D A，Campi V，et al.C-reactive protein in intracerebral hemorhage：timcourse，tissue localization，and prognosis[J].Neurology，2012，79（7）：690-699.
[8]刘辉，彭有鼎，郝孔志，等.高血压丘脑出血破入脑室系统的临床治疗分析[J].医学研究生学报，2012，25（6）：670-671.
[9]张晓浩，段作伟，刘德志，等.血清C反应蛋白和基底节区脑出血早期神经功能恶化的相关性分析[J].医学研究生学报，2014，27（12）：1277-1280.
[10] Alexandrova M L，Danovska M P.Serum C-reactive protein and lipid hydroperoxides in predicting short-term clinical outcome after spontaneous intracerebral hemorrhage[J].Clinical Neuro science，2011，18（2）：247-252.
[11] Yah J，Hui R，Wang D.Elevated C-reactive protein levels predict worsen in prognosis in Chinese patients with first-onset stroke[J].Front Med China，2009，19（3）：30-35.
[12]李继珍，李昕，胡存昆，等.脑血管患者认知功能与病灶部位、体积的关系[J].徐州医学院学报，2008，28（12）：797-800.
[13] Hoth K F，Haley A P，Gunstad J，et al.Elevated C-reactive protein is related to cognitived decline in older adults with cardiovascular disease[J].J A m Geriatr Soc，2008，56（10）：1898-1903.
[14] Komulainen P，Lakka T A，Kivipelto M，et al.Serum high sensitivity C-reactive protein and cognitive function in elderly women[J].Age Ageing，2007，36（4）：443-448.
[15] Noble J M，Manly J J，Schupf N，et al.Association of C-reactive protein with cognitive impairment[J].Arch Neurol，2010，67（1）：87-92.
（收稿日期：2015-07-30） （本文编辑：王利）