【摘 要】
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6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈是抗癌新药新型TGF-βR1抑制剂BMS-986260的关键中间体。以水合肼和马来酸酐为起始原料,在酸催化下发生缩合反应,再用三氯氧磷进行氯化,与氨水
【机 构】
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齐鲁工业大学（山东省科学院）山东省科学院菏泽分院山东省生物工程技术创新中心,山东友帮生化科技有限公司山东省小分子杂环化合物工程实验室
【基金项目】
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山东省重点研发计划(2018CXJJA1060010)
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6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈是抗癌新药新型TGF-βR1抑制剂BMS-986260的关键中间体。以水合肼和马来酸酐为起始原料,在酸催化下发生缩合反应,再用三氯氧磷进行氯化,与氨水发生氨解反应,接着与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛进行亚胺化反应,最后与溴乙腈发生关环缩合共5步反应合成。总收率为69.4%,产品经高效液相色谱(HPLC)紫外检测(波长254 nm)纯度为98.3%。产物结构经1 H NMR、13 C NMR确证。与已有的文献方法相比较,报道的合成路线具有化学选择性好、成本低廉、操作
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