同时性结直肠癌肝转移结直肠癌组织中Kiss－1蛋白和基质金属蛋白酶9蛋白的表达及意义

• 作 者: 惠菲菲 刘凯 杨家和 高鹏 杨彬
• 机 构: 272000 济宁市第一人民医院普通外科,200438 上海，第二军医大学附属东方肝胆外科医院腹腔镜科,200438 上海，第二军医大学附属东方肝胆外科医院腹腔镜科,272000 济宁市第一人民医院普
• 出 处: 中华消化外科杂志
• 发表日期: 2016年15期
• 关键词: 结直肠肿瘤 肝转移 同时性 Kiss-1 基质金属蛋白酶9 预后

目的

探讨同时性结直肠癌肝转移(SCRLM)患者结直肠癌组织中Kiss－1蛋白和MMP9蛋白的表达及其与SCRLM患者临床病理因素和预后的关系，以及两者表达的相关性。

方法

采用回顾性病例对照研究方法。收集2000年1月至2013年5月第二军医大学附属东方肝胆外科医院收治的96例SCRLM患者和69例无转移结直肠癌患者的临床病理资料。收集96例SCRLM患者手术切除的结直肠癌组织及其中50例癌旁组织(距离阴性切缘≥5 cm)；69例无转移结直肠癌患者手术切除的结直肠癌组织进行研究。采用免疫组织化学染色检测Kiss－1蛋白和MMP9蛋白的表达情况。通过门诊和电话方式随访患者的生存情况，随访时间截至2014年8月。计数资料的比较及SCRLM患者结直肠癌组织中Kiss－1蛋白和MMP9蛋白表达与患者临床病理因素的关系采用χ²检验或Fisher确切概率法。采用Kaplan－Meier法绘制生存曲线，采用Log－rank检验进行生存分析。相关性分析采用Pearson等级相关分析。

结果

Kiss－1蛋白的表达位于组织细胞的细胞质，其阳性表达率在SCRLM患者结直肠癌组织、无转移结直肠癌患者的结直肠癌组织、SCRLM患者结直肠癌旁组织中分别为24.0%(23/96)、43.5%(30/69)、52.0%(26/50)，3者比较，差异有统计学意义(χ²＝14.307，P<0.05)。其中SCRLM患者结直肠癌组织中Kiss－1蛋白的阳性表达率分别与无转移结直肠癌患者的结直肠癌组织和SCRLM患者结直肠癌旁组织比较，差异均有统计学意义(χ²＝0.702，11.594，P<0.05)；无转移结直肠癌患者的结直肠癌组织与SCRLM患者结直肠癌旁组织比较，差异无统计学意义(χ²＝0.845，P>0.05)。MMP9蛋白的表达位于组织细胞的细胞质，其阳性表达率在SCRLM患者结直肠癌组织、无转移结直肠癌患者的结直肠癌组织、SCRLM患者结直肠癌旁组织中分别为67.7%(65/96)、62.3%(43/69)、36.0%(18/50)，3者比较，差异有统计学意义(χ²＝14.203，P<0.05)。其中SCRLM患者结直肠癌组织中MMP9蛋白的阳性表达率分别与无转移结直肠癌患者的结直肠癌组织和SCRLM患者结直肠癌旁组织比较，差异均有统计学意义(χ²＝13.475，13.475，P<0.05)；无转移结直肠癌患者的结直肠癌组织中MMP9蛋白的阳性表达率与SCRLM患者结直肠癌旁组织比较，差异无统计学意义(χ²＝8.038，P>0.05)。SCRLM患者结直肠癌组织中Kiss－1蛋白阳性表达率在肿瘤高、中、低分化中分别为66.7%、21.9%、17.6%，在肿瘤浸润肌层、浆膜外、浆膜层SCRLM患者结直肠癌组织中分别为50.0%、28.6%、17.5%，在无和有淋巴结转移SCRLM患者结直肠癌组织中分别为44.0%、16.9%。不同肿瘤分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移情况的SCRLM患者结直肠癌组织中Kiss－1蛋白的表达比较，差异均有统计学意义(χ²＝6.546，6.172，7.453，P<0.05)。MMP9蛋白阳性表达率在肿瘤浸润肌层、浆膜外、浆膜层SCRLM患者结直肠癌组织中分别为25.0%、66.7%、76.2%，在无和有淋巴结转移SCRLM患者结直肠癌组织中分别为44.0%、76.1%。不同肿瘤浸润深度、淋巴结转移情况的SCRLM患者结直肠癌组织中MMP9蛋白的表达比较，差异均有统计学意义(χ²＝12.094，8.690，P<0.05)。96例患者均获得术后随访。随访时间为12～176个月，中位随访时间为68个月。Kiss－1蛋白表达阳性的SCRLM患者中位总体生存时间为31个月，中位无瘤生存时间为26个月，5年累积生存率为69.6%，5年无瘤生存率为26.1%；Kiss－1蛋白表达阴性的SCRLM患者中位总体生存时间为26个月，中位无瘤生存时间为19个月，5年累积生存率为24.7%，5年无瘤生存率为12.3%。两者总体生存情况和无瘤生存情况比较，差异均有统计学意义(χ²＝16.578，14.436，P<0.05)。MMP9蛋白表达阳性的SCRLM患者中位总体生存时间为31个月，中位无瘤生存时间为19个月，5年累积生存率为24.6%，5年无瘤生存率为12.3%；MMP9蛋白表达阴性的SCRLM患者中位总体生存时间为28个月，中位无瘤生存时间为16个月，5年累积生存率为58.1%，5年无瘤生存率为22.6%。两者总体生存情况和无瘤生存情况比较，差异均有统计学意义(χ²＝14.073，8.532，P<0.05)。SCRLM患者结直肠癌组织中Kiss－1蛋白表达阳性23例(其中MMP9蛋白表达阳性10例、阴性13例)，阴性73例(其中MMP9蛋白表达阳性55例、阴性18例)，Kiss－1蛋白和MMP9蛋白表达呈负相关(r＝－0.291，P<0.05)。

结论

Kiss－1蛋白在SCRLM患者结直肠癌组织中表达降低，MMP9蛋白在SCRLM患者结直肠癌组织中表达升高，这与结直肠癌侵袭、转移、预后密切相关。两者表达呈负相关，提示两者联合检测有望成为预测SCRLM预后的标志物。