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探讨高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)对卵巢癌SKOV3细胞恶性生物学行为的影响及其作用机制。
方法人卵巢癌细胞系SKOV3培养完成后,HBO组和对照组分别应用CCK-8、流式细胞术、Western blotting实验检测HBO对SKOV3细胞增殖活性、凋亡及成瘤能力的影响;Western blotting检测HBO对PTEN/PI3K/AKT通路激活的影响。敲减PTEN后,再用上述方法检测HBO对SKOV3细胞增殖和凋亡的影响。采用小鼠荷瘤实验检测HBO抑制卵巢癌荷瘤小鼠肿瘤生长及相关蛋白的表达水平。
结果HBO组卵巢癌细胞SKOV3增殖活性明显降低、凋亡率明显提高(均P<0.05);HBO组细胞中抑凋亡蛋白Bcl-2表达降低,而促凋亡蛋白Bax及caspase-3表达升高(均P<0.05)。HBO组明显提高了卵巢癌SKOV3细胞中PTEN蛋白的表达水平,降低了p-PI3K和p-AKT蛋白的表达水平(P<0.05或P<0.01)。此外,HBO组降低了SKOV3细胞中HIF-1的表达水平;但敲减PTEN后,HBO抑制SKOV3细胞中HIF-1表达的作用明显减弱(P<0.05),HBO+si-PTEN组SKOV3细胞增殖能力提高、凋亡受到明显抑制(均P<0.05)。与对照组相比,HBO组小鼠肿瘤体积及体质量均明显降低(均P<0.05),荷瘤卵巢癌肿瘤组织中HIF-1 、p-PI3K、p-AKT、Bcl-2蛋白表达降低,而PTEN、caspase-3及Bax表达水平升高(均P<0.05)。
结论HBO处理可明显抑制卵巢癌SKOV3细胞恶性生物学行为,其作用机制主要是通过调节PTEN/PI3K/AKT信号通路改善细胞缺氧环境实现的。