系统性红斑狼疮患者糖皮质激素受体mRNA表达量与启动子区DNA甲基化水平之间的关系研究

• 作 者: 范军芬 陈红波 夏虹 马红珍 高祥福 寿旗扬 张利棕 范永升
• 机 构: 310006 杭州，浙江中医药大学附属第一医院肾病科,310006 杭州，浙江中医药大学附属第一医院肾病科,310006 杭州，浙江中医药大学附属第一医院肾病科,310006 杭州，浙江中医药大学附属
• 出 处: 中华风湿病学杂志
• 发表日期: 2017年21期
• 关键词: 红斑狼疮 系统性 受体 糖皮质激素 DNA甲基化 表观遗传学

目的

探讨SLE患者糖皮质激素受体（GR）基因启动子1区DNA甲基化水平与GRα mRNA表达量之间的关系。

方法

收集15例新发SLE患者和15名健康对照者，亚硫酸氢盐修饰后测序法检测GR基因启动子1区DNA甲基化水平，实时定量PCR法检测PBMCs中DNA甲基化转移酶1（DNMT1）、DNA损伤诱导蛋白45α（GADD45α）和糖皮质激素受体α（GRα）mRNA表达量。组间比较采用t检验和χ²检验。用Pearson相关系数分析两变量间的相关性。

结果

同健康对照者比较，SLE患者GRα的mRNA量显著下降（分别为10±5，17±7，t=2.69，P<0.05），而DNMT1和GADD45α显著上升（t=3.11，P<0.05和t=2.98，P<0.05）。GR启动子1区142个CpG岛总甲基化水平显著升高[（16±8）%和（11±6）%，t=2.75，P<0.05]，GRα mRNA表达量与GR启动子1区DNA甲基化水平之间呈负相关（y=-0.651 7x+21.038，R²=0.754 8）。SLE患者PBMCs全基因组DNA甲基化水平显著下降（t=4.39，P<0.05）。

结论

SLE患者PBMCs中GR启动子区DNA高甲基化水平可能是导致GR基因mRNA低表达的原因之一。