补骨脂定对骨髓间充质干细胞向癌相关r成纤维细胞分化的抑制作用

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目的 探讨不同来源的间充质干细胞(MSCs)在癌细胞诱导下分化成癌相关成纤维细胞(CAFs)的情况,观察补骨脂定对人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)和人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)向CAFs分化的影响.方法 利用Transwell小室,建立hBMSCs和hUCMSCs与4种女性特发恶性肿瘤细胞(BT-549、HEC-1B、Hela和SK-OV-3)共培养模型.梯度浓度的补骨脂定处理hBMSCs和hUCMSCs后,用CompuSyn软件计算半数抑制浓度(IC50),后续用10μmol?L-1补骨脂定处理各组细胞.用细胞增殖毒性(CCK-8法)检测细胞的增殖活性;流式细胞术分析细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平;用免疫印迹检测细胞中p-JAK2和p-STAT3表达水平.结果 补骨脂定对hBMSCs和hUCMSCs的IC50分别是477.34和364.83μmol?L-1;在10μmol?L-1浓度下,对两种细胞活性的抑制率分别为(3.77±1.65)%和(3.70±2.11)%,均小于5%.hBMSCs与4种癌细胞共培养后,hBMSCs中α-SMA表达阳性率上升,肿瘤细胞的增殖活性增强,其p-JAK2和p-STAT3的表达水平上升;补骨脂定能显著抑制共培养体系中的上述现象.在共培养体系中,hUCMSCs中α-SMA表达阳性率不变,癌细胞的增殖活性却受抑制,其p-JAK2和p-STAT3的表达下降;补骨脂定不影响hUCMSCs中α-SMA、p-JAK2和p-STAT3的表达,但能增强hUCMSCs对癌细胞活性的抑制作用.结论 在Transwell共培养环境中,补骨脂定可抑制hBMSCs向CAFs分化,降低癌细胞恶性增殖活性.
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