【摘 要】
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目的 探究青藤碱(Sinomenine)联合二甲双胍(Metformin)在裸鼠肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)模型中对肿瘤的效用及作用机制.方法 建立裸鼠HCC细胞系SMMC-7721皮下模型,
【机 构】
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西安交通大学第一附属医院消化内科 西安市,710061
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目的 探究青藤碱(Sinomenine)联合二甲双胍(Metformin)在裸鼠肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)模型中对肿瘤的效用及作用机制.方法 建立裸鼠HCC细胞系SMMC-7721皮下模型,采用100mg/kg Sinomenine与100 mg/kg Metformin单独或联合处理并测量肿瘤体积,裸鼠体重以及最终裸鼠的生存曲线.通过TUNEL染色检测肿瘤细胞凋亡,免疫组化检测肿瘤组织中Ki67、Caspase-3和VEGF表达情况.利用蛋白质免疫印迹技术检测肿瘤增殖、凋亡及其下游靶基因等相关分子表达.结果 与SMMC-7721空白对照组相比,Sinomenine或Metformin组裸鼠生存率增加,肿瘤体积及重量降低(P＜0.05).与Metformin单独用药组相比,联合用药组裸鼠生存率也获得提高,肿瘤体积及重量亦有所降低(P＜0.05).肿瘤细胞凋亡增加,增殖减少.凋亡基因Bax表达上升,凋亡抑制因子Bcl-2,增殖因子Ki67、PCNA表达降低.血管生成生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶(MMP-14)降低.以及TGF-β-p-P38-p-HSP27信号通路活性降低.结论 Sinomenine可增强Metformin对肝癌移植瘤模型肝癌细胞增殖抑制和凋亡促进能力,其机制可能与抑制TGF-β/p-P38通路活化有关.
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