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摘要：目的 探索通滞苏润江胶囊所致药物不良反应（ADR）的发生特点及规律，为临床合理用药提供参考。方法 回顾性调研河南省洛阳正骨医院2009年1月-2018年3月72例通滞苏润江胶囊ADR发生情况，并对相关数据进行统计分析。结果 72例ADR病例中，40岁以上患者居多（79.17%）;联合用药ADR发生率（58.33%）高于单用药（41.67%）;77.78%发生在用药后24 h内;胃肠道损害发生率最高（55.91%），其次為神经系统损害（16.13%）和皮肤及附件损害（13.98%）。结论 临床应加强通滞苏润江胶囊的用药监测，积极开展用药宣教，以保障患者用药安全。
关键词：通滞苏润江胶囊;不良反应;监测;分析
中图分类号：R288 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2019）11-0129-03
Abstract： Objective To explore the features and regularity of adverse drug reactions （ADR） induced by Tongzhi Surunjiang Capsules; To provide references for rational medication in clinical practice. Methods Retrospective survey for 72 cases of ADR occurred in Henan Luoyang Orthopedic Hospital caused by Tongzhi Surunjiang Capsules from January 2009 to March 2018 was conducted. The data were collected and analyzed. Results Among 72 cases， 79.17% of them were above 40 years old. The ADR induced by drug combination （58.33%） was higher than single drug （41.67%）. ADR mostly occurred within 24 h （77.78%）. The main clinical manifestations of these ADRs were digestive system damage （55.91%）， followed by nervous system damage （16.13%） and skin and its accessories damage （13.98%）. Conclusion Monitoring should be strengthened for Tongzhi Surunjiang Capsules in clinic and medication education should be actively carried out， in order to ensure the safety medication of patients.
Keywords： Tongzhi Surunjiang Capsules; adverse drug reactions; monitoring; analysis
通滞苏润江胶囊源于维医经验方，由番泻叶、秋水仙、诃子、盒果藤、巴旦仁、西红花、司卡摩尼亚脂等组成，具有开通阻滞、消肿止痛等作用，临床主要用于治疗关节骨痛、风湿病、类风湿关节炎、坐骨神经痛等。2018年，原国家食品药品监督管理总局发布了“关于修订通滞苏润江制剂说明书的公告”（2018年第33号），对通滞苏润江制剂说明书增加警示语，对【不良反应】【禁忌】【注意事项】及特殊人群用药等项进行修订，并要求生产企业对新增药物不良反应（ADR）发生机制开展深入研究。为此，笔者对河南省洛阳正骨医院（以下简称“本院”）2009年1月-2018年3月上报72例通滞苏润江胶囊涉及ADR报告进行回顾性分析，探究其涉及ADR发生规律及相关因素，为保证临床用药安全、防范用药风险提供参考。
1 资料与方法
利用国家药品不良反应监测系统网（http：//www. adrs.org.cn/）提取2009年1月-2018年3月本院上报的72例通滞苏润江胶囊涉及ADR报告，作为研究对象。
参照国家ADR监测中心分类评价方法，运用Excel2003对患者性别、年龄、合并用药、ADR发生时间、ADR累及器官/系统及临床表现、结果及转归等数据进行汇总及统计。
2 结果
本次调研的72例报告中，新发生ADR为50例（69.44%），有既往ADR史或家族ADR史2例（2.78%）。给药方式均为口服。
2.1 患者性别及年龄分布
72例ADR中，男性25例（34.72%），女性47例（65.28%）;年龄最小16岁，最大87岁，平均年龄54岁，具体见表1。
2.2 联合用药
72例ADR中，42例（58.33%）联合应用其他药物，其中26例（61.90%）联合应用1种药物，16例（38.10%）联合应用2种药物。所涉及药物种类包括非甾体抗炎药、消肿止痛类、肌肉松弛类、调节骨代谢类及其他类药物，详见表2。
2.3 药物不良反应发生时间分布
72例ADR中，16例（22.22%）于首次服药后发生，用药后各时间段发生ADR例数及构成比见表3。 2.4 药物不良反应累及器官/系统及主要临床表现
72例ADR报告中累及器官/系统6项，共发生93例（部分ADR涉及多个器官/系统，因而出现多种临床表现），其对应例数及主要临床表现详见表4。
2.5 药物不良反应关联性及转归
72例ADR中，很可能的有23例（31.94%），可能的有49例（68.06%）。出现ADR后，31例（43.06%）患者给予停药或相应处理后痊愈，41例（56.94%）患者症状有所好转。
3 讨论
3.1 药物不良反应发生与性别、年龄关系
本次调研所统计的时间段内，女性ADR多于男性，男女比例约0.53∶1，其原因尚待进一步研究。通滞苏润江胶囊涉及ADR在各年龄段均有分布，但发生于40岁以上的中老年人群例数较多（79.17%），其原因可能与中老年患者肝肾功能减退，药物的代谢、排泄速度相对迟缓，以及中老年患者基础疾病较多，合并用药情况较为复杂等因素有关。此外，老年人关节骨痛、风湿病、类风湿关节炎等患病率较高，用药人数较其他年龄段多，因而出现ADR几率也有所增加。因此，建议临床医生用药前权衡用药利弊，尤其女性与老年人，孕妇、哺乳期和经期妇女禁用;患有慢性腹泻、痢疾者禁用;骨髓造血功能不全，严重心脏病，肝、肾功能不全及胃肠道疾病患者慎用。
3.2 药物不良反应发生与联合用药关系
72例ADR中，58.33%患者联合应用1种或1种以上药物，其中联合应用最多的品种为非甾体抗炎类（37.93%），其次为消肿止痛类（31.03%）及肌肉松弛类（12.07%）。由于非甾体抗炎药可通过抑制环氧合酶-1活性、直接损伤胃黏膜、增加白三烯合成等途径引起胃肠道损害。另外，通滞苏润江胶囊中的秋水仙也易引起胃肠道系统的不良反应[1]。因此建议医生尽量精简处方，如确需联合用药，则应综合考虑药物间相互作用及患者身体状况，以防止ADR。
3.3 药物不良反应发生时间
72例ADR中，77.78%发生在用药后24 h内，其中22.22%发生在首次服药后，说明通滞苏润江胶囊涉及ADR易发生在用药起始阶段。因此，药师在工作中应做好用药宣教、ADR收集及信息预警工作，提高医护人员、患者对合理用药及ADR的认识，加强患者自我用药监测，用药过程（尤其是用药后24 h内）如有不适情况，应及时停药并就医，以避免ADR对患者造成進一步的伤害。
3.4 药物不良反应累及器官/系统情况
通滞苏润江胶囊涉及ADR临床表现多样，涉及多个器官/系统，其中52例（55.91%）涉及胃肠道系统损害，15例（16.13%）涉及神经系统损害，13例（13.98%）涉及皮肤及附件损害。这与药品说明书所记载“偶见发烧、心悸、无力、食欲减退、恶心、呕吐或腹胀”及文献报道具有一致性[2-3]，但也有未记载的头晕、失眠等神经系统损害，以及皮疹、瘙痒等皮肤系统损害等，因而医生开具处方时应严格按照药品说明书所记载的适应证及用法用量，避免患者长期连续用药;药师应协助积极开展用药宣教、ADR监测及ADR信息反馈工作，促进临床合理用药，避免出现严重ADR的重复发生。同时生产企业应加强药物追踪监测，不断深入研究、改进工艺、提高质量，有效保障临床安全用药。
4 小结
作为骨伤科常用品种，通滞苏润江胶囊在本院使用量较大，因缺乏用药人次及用药例次的相关数据，故本次调研未能对其引发ADR比率作出评估，有待今后研究完善。此外，对于2018年原国家食品药品监督管理总局发布的“关于修订通滞苏润江制剂说明书的公告”中警示语项下列出的“本品含秋水仙、司卡摩尼亚脂”，笔者检索相关文献资料，尚未发现有关司卡摩尼亚脂的ADR、副作用或用药警示，有待进一步研究。
参考文献：
[1] 陶晓璇，李刚，张增珠，等.秋水仙碱致不良反应的文献分析[J].中国药业，2016，25（2）：84-85，86.
[2] 周俊，肖微，吴锐，等.通滞苏润江胶囊治疗急性痛风性关节炎有效性与安全性的系统评价[J].风湿病与关节炎，2016，5（2）：21-27.
[3] 潘旭，王培，许保海.通滞苏润江胶囊不良反应分析[C]//北京积水潭医院.北京中医药学会2015年度学术年会论文集.北京：北京中医药学会，2016：347-348.
（收稿日期：2018-05-25）
（修回日期：2019-01-27;编辑：梅智胜）
关键词：通滞苏润江胶囊;不良反应;监测;分析
中图分类号：R288 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2019）11-0129-03
Abstract： Objective To explore the features and regularity of adverse drug reactions （ADR） induced by Tongzhi Surunjiang Capsules; To provide references for rational medication in clinical practice. Methods Retrospective survey for 72 cases of ADR occurred in Henan Luoyang Orthopedic Hospital caused by Tongzhi Surunjiang Capsules from January 2009 to March 2018 was conducted. The data were collected and analyzed. Results Among 72 cases， 79.17% of them were above 40 years old. The ADR induced by drug combination （58.33%） was higher than single drug （41.67%）. ADR mostly occurred within 24 h （77.78%）. The main clinical manifestations of these ADRs were digestive system damage （55.91%）， followed by nervous system damage （16.13%） and skin and its accessories damage （13.98%）. Conclusion Monitoring should be strengthened for Tongzhi Surunjiang Capsules in clinic and medication education should be actively carried out， in order to ensure the safety medication of patients.
Keywords： Tongzhi Surunjiang Capsules; adverse drug reactions; monitoring; analysis
通滞苏润江胶囊源于维医经验方，由番泻叶、秋水仙、诃子、盒果藤、巴旦仁、西红花、司卡摩尼亚脂等组成，具有开通阻滞、消肿止痛等作用，临床主要用于治疗关节骨痛、风湿病、类风湿关节炎、坐骨神经痛等。2018年，原国家食品药品监督管理总局发布了“关于修订通滞苏润江制剂说明书的公告”（2018年第33号），对通滞苏润江制剂说明书增加警示语，对【不良反应】【禁忌】【注意事项】及特殊人群用药等项进行修订，并要求生产企业对新增药物不良反应（ADR）发生机制开展深入研究。为此，笔者对河南省洛阳正骨医院（以下简称“本院”）2009年1月-2018年3月上报72例通滞苏润江胶囊涉及ADR报告进行回顾性分析，探究其涉及ADR发生规律及相关因素，为保证临床用药安全、防范用药风险提供参考。
1 资料与方法
利用国家药品不良反应监测系统网（http：//www. adrs.org.cn/）提取2009年1月-2018年3月本院上报的72例通滞苏润江胶囊涉及ADR报告，作为研究对象。
参照国家ADR监测中心分类评价方法，运用Excel2003对患者性别、年龄、合并用药、ADR发生时间、ADR累及器官/系统及临床表现、结果及转归等数据进行汇总及统计。
2 结果
本次调研的72例报告中，新发生ADR为50例（69.44%），有既往ADR史或家族ADR史2例（2.78%）。给药方式均为口服。
2.1 患者性别及年龄分布
72例ADR中，男性25例（34.72%），女性47例（65.28%）;年龄最小16岁，最大87岁，平均年龄54岁，具体见表1。
2.2 联合用药
72例ADR中，42例（58.33%）联合应用其他药物，其中26例（61.90%）联合应用1种药物，16例（38.10%）联合应用2种药物。所涉及药物种类包括非甾体抗炎药、消肿止痛类、肌肉松弛类、调节骨代谢类及其他类药物，详见表2。
2.3 药物不良反应发生时间分布
72例ADR中，16例（22.22%）于首次服药后发生，用药后各时间段发生ADR例数及构成比见表3。 2.4 药物不良反应累及器官/系统及主要临床表现
72例ADR报告中累及器官/系统6项，共发生93例（部分ADR涉及多个器官/系统，因而出现多种临床表现），其对应例数及主要临床表现详见表4。
2.5 药物不良反应关联性及转归
72例ADR中，很可能的有23例（31.94%），可能的有49例（68.06%）。出现ADR后，31例（43.06%）患者给予停药或相应处理后痊愈，41例（56.94%）患者症状有所好转。
3 讨论
3.1 药物不良反应发生与性别、年龄关系
本次调研所统计的时间段内，女性ADR多于男性，男女比例约0.53∶1，其原因尚待进一步研究。通滞苏润江胶囊涉及ADR在各年龄段均有分布，但发生于40岁以上的中老年人群例数较多（79.17%），其原因可能与中老年患者肝肾功能减退，药物的代谢、排泄速度相对迟缓，以及中老年患者基础疾病较多，合并用药情况较为复杂等因素有关。此外，老年人关节骨痛、风湿病、类风湿关节炎等患病率较高，用药人数较其他年龄段多，因而出现ADR几率也有所增加。因此，建议临床医生用药前权衡用药利弊，尤其女性与老年人，孕妇、哺乳期和经期妇女禁用;患有慢性腹泻、痢疾者禁用;骨髓造血功能不全，严重心脏病，肝、肾功能不全及胃肠道疾病患者慎用。
3.2 药物不良反应发生与联合用药关系
72例ADR中，58.33%患者联合应用1种或1种以上药物，其中联合应用最多的品种为非甾体抗炎类（37.93%），其次为消肿止痛类（31.03%）及肌肉松弛类（12.07%）。由于非甾体抗炎药可通过抑制环氧合酶-1活性、直接损伤胃黏膜、增加白三烯合成等途径引起胃肠道损害。另外，通滞苏润江胶囊中的秋水仙也易引起胃肠道系统的不良反应[1]。因此建议医生尽量精简处方，如确需联合用药，则应综合考虑药物间相互作用及患者身体状况，以防止ADR。
3.3 药物不良反应发生时间
72例ADR中，77.78%发生在用药后24 h内，其中22.22%发生在首次服药后，说明通滞苏润江胶囊涉及ADR易发生在用药起始阶段。因此，药师在工作中应做好用药宣教、ADR收集及信息预警工作，提高医护人员、患者对合理用药及ADR的认识，加强患者自我用药监测，用药过程（尤其是用药后24 h内）如有不适情况，应及时停药并就医，以避免ADR对患者造成進一步的伤害。
3.4 药物不良反应累及器官/系统情况
通滞苏润江胶囊涉及ADR临床表现多样，涉及多个器官/系统，其中52例（55.91%）涉及胃肠道系统损害，15例（16.13%）涉及神经系统损害，13例（13.98%）涉及皮肤及附件损害。这与药品说明书所记载“偶见发烧、心悸、无力、食欲减退、恶心、呕吐或腹胀”及文献报道具有一致性[2-3]，但也有未记载的头晕、失眠等神经系统损害，以及皮疹、瘙痒等皮肤系统损害等，因而医生开具处方时应严格按照药品说明书所记载的适应证及用法用量，避免患者长期连续用药;药师应协助积极开展用药宣教、ADR监测及ADR信息反馈工作，促进临床合理用药，避免出现严重ADR的重复发生。同时生产企业应加强药物追踪监测，不断深入研究、改进工艺、提高质量，有效保障临床安全用药。
4 小结
作为骨伤科常用品种，通滞苏润江胶囊在本院使用量较大，因缺乏用药人次及用药例次的相关数据，故本次调研未能对其引发ADR比率作出评估，有待今后研究完善。此外，对于2018年原国家食品药品监督管理总局发布的“关于修订通滞苏润江制剂说明书的公告”中警示语项下列出的“本品含秋水仙、司卡摩尼亚脂”，笔者检索相关文献资料，尚未发现有关司卡摩尼亚脂的ADR、副作用或用药警示，有待进一步研究。
参考文献：
[1] 陶晓璇，李刚，张增珠，等.秋水仙碱致不良反应的文献分析[J].中国药业，2016，25（2）：84-85，86.
[2] 周俊，肖微，吴锐，等.通滞苏润江胶囊治疗急性痛风性关节炎有效性与安全性的系统评价[J].风湿病与关节炎，2016，5（2）：21-27.
[3] 潘旭，王培，许保海.通滞苏润江胶囊不良反应分析[C]//北京积水潭医院.北京中医药学会2015年度学术年会论文集.北京：北京中医药学会，2016：347-348.
（收稿日期：2018-05-25）
（修回日期：2019-01-27;编辑：梅智胜）