淫羊藿苷抗自发性高血压大鼠肾小管上皮细胞凋亡的作用

• 作 者: 朱玲 王颖婉 李叶丽 钱志强 杨华 杨丹莉
• 机 构: 遵义医学院药理学教研室暨基础药理省部共建教育部重点实验室,遵义医学院附属医院病理科
• 出 处: 中国药理学通报
• 发表日期: 2016年04期
• 关键词: 淫羊藿苷 自发性高血压大鼠 凋亡 Bcl-2 Bax Active caspase-3

目的观察淫羊藿苷(icariin,Ica)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)肾小管上皮细胞凋亡的影响,探讨其可能的机制。方法将21只14周龄♂SHR随机分为模型组,Ica低、高剂量组(20、40 mg·kg-1,ig,bid,至26周龄),14周龄♂同源京都大鼠(WKY)为对照组,各组动物数均为7只。WKY组、模型组同期灌胃等体积双蒸水。采用HE染色观察肾脏病理学变化;原位缺口末端标记法检测肾小管上皮细胞凋亡;real time RT-PCR法检测肾Bok、Bcl-2、Bax mRNA水平;Western blot法检测肾Bcl-2、Bax、Active caspase-3蛋白表达。结果与WKY组相比,模型组肾小球囊腔狭窄且不规则,肾小球系膜基质增多,细胞排列紊乱,毛细血管扩张充血,个别肾小球出现皱缩,肾小管上皮细胞水肿、管腔狭窄;肾小管上皮细胞凋亡明显,Bok和Bax mRNA水平、Bax和Active caspase-3蛋白表达均明显上调,Bcl-2 mRNA和蛋白的水平明显下调(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,Ica-L组、Ica-H组肾小球囊腔增宽,肾小球系膜基质增生减少,细胞排列紊乱有所改善,毛细血管扩张充血、肾小管管腔狭窄均减轻;肾小管上皮细胞凋亡以及Bok、Bax mRNA水平和Bax蛋白表达均明显下调,IcaH组肾Bcl-2 mRNA水平和蛋白表达明显上调,Active caspase-3蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。结论淫羊藿苷可抑制SHR肾小管上皮细胞凋亡,其机制可能与下调Bax、Active caspase-3、Bok,上调Bcl-2表达有关。