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摘要：
目的：通过对我院产科2013年1月1日-2013年8月31日O型准母亲、非O型准父亲所生的新生儿发生母婴血型不合溶血病危险因素及早期干预效果研究。方法：我院产科准父母血型检查、孕期血型抗体效价监测、分娩时脐血查新生儿血型及Coombs监测，及确诊母婴血型不合溶血病患儿为观察组。与同期外院转诊的母婴血型不合溶血病的患儿为对照组，二组间发生并发症、换血治疗及死亡率进行比较。结果：孕期抗体效价监测≥1：128，子代可能发生溶血病；脐血查新生儿血型及Coombs试验可以早期诊断。观察组患儿发生严重高胆红素血症、胆红素脑病、重度贫血、换血治疗及死亡率与对照组无差异。结论：：开展高危因素筛查可以早期发现患儿、早期干预，提高患儿的生存质量有一定的意义。
关键词：新生儿；溶血病；高危因素；筛查；早期干预
【中图分类号】
B844.11 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763（2014）06-0085-01
母婴血型不合性溶血病是同种免疫性溶血，包括ABO血型不合和Rh血型不合两种，发生于胎儿期及新生儿早期，其起病早，进展快，易出现高胆红素血症及胆红素脑病，但早期干预可减少并发症及后遗症的发生[1]。我院2013年1月开始对在我院产检的O型血准母亲、非O型血准父亲及Rh阴性准母亲进行监护、动态监测孕期抗体效价，有条件的分娩时查新生儿血型及Coombs试验，及生后临床诊断等方法，早期发现母婴血型不合溶血病，及早干预，检测并发症及后遗症的发生，现汇报如下：
1 对象与方法
1.1 研究对象：
我院产科2013年1月1日-2013年8月31日住院分娩的孕产妇中检出O型血准母亲、非O型血准父亲及所生的非O型血新生儿作为高危人群监测；确诊新生儿 “母婴血型不合溶血病”17例为观察组。
同期新生儿科收住院的外院转诊患儿确诊的“母婴血型不合溶血病”26例做为对照组，孕期检查信息收集不全，不做为本研究项目分析。
1.2 方法：
1.2.1 评估方法：（1）我院产科产前孕16周开始准父母亲血型检查，筛查出准父母亲血型不合的高危人群，进行产前血型抗体筛查。（2）对高危人群孕期动态监测抗体效价，若抗体效价上升≥1：32 提示胎儿父母不熟可能受累，给予口服茵栀黄颗粒[2]干预。（3）对高危人群分娩时筛查新生儿溶血病：用注射器抽取婴儿端脐血2管（抗凝及非抗凝管各4ml），预留3-4cm长度脐带，为进一步换血治疗做准备，同时检查新生儿血型，脐血Coombs试验。（4）O型血新生儿再重新结扎脐带；对非O型血新生儿，再检查脐血Coombs试验。（5）脐血Coombs试验阳性，为疑似新生儿溶血病，转诊新生儿科观察，进一步查新生儿血液Coombs试验；（6）脐血Coombs试验阴性，出生24小时内经皮测胆值≥6mg/dl时，动态监测黄疸程度加重转入新生儿科治疗，复查Coombs试验，鉴别诊断和治疗干预（诊断标准见附件）[1][3][4]（7）观察组与对照组患儿发生严重高胆红素血症、胆红素脑病、贫血、换血治疗情况及死亡率进行比较。
1.2.2 相关定义： （1）严重高胆红素血症：是指日龄血清总胆红素水平达换血标准。[3]
（2）贫血的分度：参照第七版儿科学的标准。[4]
1.3 统计学处理应用SPSS13.0统计软件，计量资料用均值±标准差（X±s）表示，计量资料采用t检验，计数资料用率表示，采用X2检验，P<0.05差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患儿一般状况比较：
共有43例确诊为母婴血型不合性溶血病患儿纳入研究。胎龄38-43周；体重：2600-4000g。本院产科自孕期开始监测转入新生儿科确诊的患儿17例为观察组；外院转诊确诊的患儿26例为对照组。两组患儿在性别、胎龄、出生体重、是否有产时窒息、合并感染、红细胞增多等方面差异均无统计学意义（p>0.05）。见表1：
表1 两组患儿一般状况比较
注：t值方差不齐，用t ’值检验，P值>0.05
2.2 产前高危人群监测情况：产前准父母血型检测、O型血准母亲孕期抗体效价动态监测：孕期母亲抗体效价高，有可能发生溶血病。见表2：
表2 监测的非O型血准父亲母亲O型血母亲
孕期抗体效价及确诊新生儿ABO溶血病的关系
注：因为样本量小，母亲孕期抗体效价1：32～1：64 合并43例，确诊0例；与母亲孕期抗体效价≥1：128合并为组，合计14例，确诊3例比较， X2值6.14，P<0.05，统计学差异有显著性。母亲孕期抗体效价≥1：128，子代可能发生溶血病。
2.3 观察组与对照组转诊时小时胆红素比较：观察组较对照组转诊及时，差异有统计学意义（p<0.05）。见表3：
2.4 观察组与对照组发生并发症比较：
观察组发生发生严重高胆红素血症、胆红素脑病、重度贫血、换血治疗例数、死亡例数与对照组比较，差异无统计学意义（p>0.05）。见表4：
2.5 观察组与对照组发生贫血严重程度比较：观察组Rh溶血病1例，新生儿贫血Hb117g/l；对照组Rh溶血病1例，新生儿贫血Hb126g/l；
观察组ABO溶血病新生儿贫血严重程度较对照组轻，差异有统计学意义（p<0.05）。：见表5：
表3 转诊时观察察组与对照组小时胆红素比较
表4 观察组与对照组发生严重高胆红素血症、胆红素脑病、重度贫血、
换血治疗例数、死亡例数进行比较
表5 观察组与对照组ABO溶血病贫血严重程度比较
3 讨论 3.1 准父母亲产前检查ABO、Rh血型，检出母婴血型不合的高危人群：
新生儿溶血病是指母婴血型不合引起的新生儿同种免疫性溶血，由于准父母亲血型不合造成的，人类26个血型系统中，以ABO血型不合溶血病最为常见，其次为Rh血型系统， 准父母亲血型不合现象很普遍，所以新生儿溶血病也很常见，但有可能造成十分严重的后果[5]。准父母做产前血型检查，检出母婴血型不合的高危人群，加以管理。
3.2 母亲孕期抗体效价监测，新生儿有发生溶血病可能：
母亲孕期抗体效价与上次妊娠有关，本次新生儿O型血不发生溶血病；若新生儿非O型血，母亲孕期抗体效价高或由高变低亦不一定发生新生儿溶血病。本项目研究经过统计学处理，准母亲孕期抗体效价≥1：128时，子代有可能发生溶血病。
3.3 观察组与对照组比较：
观察组转诊时间集中在0～24h，胆红素≥103umol/L。对照组转诊时间集中在48～72h，胆红素≥205umol/L。观察组发生发生严重高胆红素血症、胆红素脑病、重度贫血、换血治疗例数、死亡例数与对照组比较，差异无统计学意义。观察组ABO溶血病新生儿贫血严重程度较对照组轻，二组比较差异有统计学意义。可能与观察组样本少有关。对照组转诊时间较晚，与生后新生儿黄疸疏于监测有关，也与路途远有关，应加强产儿科的合作。
本项目研究中仍有一例G1P1确诊ABO溶血病的患儿，虽在生后16小时转诊，已经出现胆红素脑损害表现，及时给予免疫阻断及换血治疗，现1岁健康。说明早期干预可改善预后。
3.4 及时准确的掌握母婴基本信息及疾病高危因素，动态监测新生儿黄疸的变化，存在母婴血型不合的新生儿黄疸及时干预，绝大多数胆红素脑损害是可预防的。目前新生儿领域治疗ABO溶血病的理论与技术已非常成熟，早期发现、早期光疗能避免重症高胆红素血症的发生使得换血治疗的病例减少。
3.5 仍有少见ABORHD+（E、c）溶血病发生，加强生后最初几天的新生儿黄疸动态监测，发现新生儿病理性黄疸者再转新生儿科治疗。
3.6 建议对O型准母亲，准父亲非O型血，有不良产史，分娩时抽取脐血并预留3-4cm长度脐带，查新生儿ABO、Rh（D）血型，非O型新生儿，再检查脐血Coombs试验。Rh阴性准母亲分娩时检查脐血血型及Coombs试验。Coombs试验阳性者为进一步换血治疗做准备。
参考文献
[1] 邵肖梅，叶红瑁，丘小汕.《实用新生儿学》. 2011.第四版267-306人民卫生出版社，
[2] 杜立中 主译.《新生儿案例实践学》. 2012.第4版49-65. 北京人民出版社
[3] Kirpalani Moore Perlman，牛余宗 代旭东 主译.《新生儿住院医师手册》2009. 第3版，267-293. 人民卫生出版社
[4] 方建培《儿科学》第7版，349页。人民卫生出版社，
[5] 魏克伦.《新生儿急救手册》. 2012.第1版.249-261. 人民卫生出版社，
[6] 张慧萍，陈群英，陈海儿. 脐带血在新生儿ABO溶血病诊断中的应用价值 《中国卫生检验杂志》2009年第12期
目的：通过对我院产科2013年1月1日-2013年8月31日O型准母亲、非O型准父亲所生的新生儿发生母婴血型不合溶血病危险因素及早期干预效果研究。方法：我院产科准父母血型检查、孕期血型抗体效价监测、分娩时脐血查新生儿血型及Coombs监测，及确诊母婴血型不合溶血病患儿为观察组。与同期外院转诊的母婴血型不合溶血病的患儿为对照组，二组间发生并发症、换血治疗及死亡率进行比较。结果：孕期抗体效价监测≥1：128，子代可能发生溶血病；脐血查新生儿血型及Coombs试验可以早期诊断。观察组患儿发生严重高胆红素血症、胆红素脑病、重度贫血、换血治疗及死亡率与对照组无差异。结论：：开展高危因素筛查可以早期发现患儿、早期干预，提高患儿的生存质量有一定的意义。
关键词：新生儿；溶血病；高危因素；筛查；早期干预
【中图分类号】
B844.11 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763（2014）06-0085-01
母婴血型不合性溶血病是同种免疫性溶血，包括ABO血型不合和Rh血型不合两种，发生于胎儿期及新生儿早期，其起病早，进展快，易出现高胆红素血症及胆红素脑病，但早期干预可减少并发症及后遗症的发生[1]。我院2013年1月开始对在我院产检的O型血准母亲、非O型血准父亲及Rh阴性准母亲进行监护、动态监测孕期抗体效价，有条件的分娩时查新生儿血型及Coombs试验，及生后临床诊断等方法，早期发现母婴血型不合溶血病，及早干预，检测并发症及后遗症的发生，现汇报如下：
1 对象与方法
1.1 研究对象：
我院产科2013年1月1日-2013年8月31日住院分娩的孕产妇中检出O型血准母亲、非O型血准父亲及所生的非O型血新生儿作为高危人群监测；确诊新生儿 “母婴血型不合溶血病”17例为观察组。
同期新生儿科收住院的外院转诊患儿确诊的“母婴血型不合溶血病”26例做为对照组，孕期检查信息收集不全，不做为本研究项目分析。
1.2 方法：
1.2.1 评估方法：（1）我院产科产前孕16周开始准父母亲血型检查，筛查出准父母亲血型不合的高危人群，进行产前血型抗体筛查。（2）对高危人群孕期动态监测抗体效价，若抗体效价上升≥1：32 提示胎儿父母不熟可能受累，给予口服茵栀黄颗粒[2]干预。（3）对高危人群分娩时筛查新生儿溶血病：用注射器抽取婴儿端脐血2管（抗凝及非抗凝管各4ml），预留3-4cm长度脐带，为进一步换血治疗做准备，同时检查新生儿血型，脐血Coombs试验。（4）O型血新生儿再重新结扎脐带；对非O型血新生儿，再检查脐血Coombs试验。（5）脐血Coombs试验阳性，为疑似新生儿溶血病，转诊新生儿科观察，进一步查新生儿血液Coombs试验；（6）脐血Coombs试验阴性，出生24小时内经皮测胆值≥6mg/dl时，动态监测黄疸程度加重转入新生儿科治疗，复查Coombs试验，鉴别诊断和治疗干预（诊断标准见附件）[1][3][4]（7）观察组与对照组患儿发生严重高胆红素血症、胆红素脑病、贫血、换血治疗情况及死亡率进行比较。
1.2.2 相关定义： （1）严重高胆红素血症：是指日龄血清总胆红素水平达换血标准。[3]
（2）贫血的分度：参照第七版儿科学的标准。[4]
1.3 统计学处理应用SPSS13.0统计软件，计量资料用均值±标准差（X±s）表示，计量资料采用t检验，计数资料用率表示，采用X2检验，P<0.05差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患儿一般状况比较：
共有43例确诊为母婴血型不合性溶血病患儿纳入研究。胎龄38-43周；体重：2600-4000g。本院产科自孕期开始监测转入新生儿科确诊的患儿17例为观察组；外院转诊确诊的患儿26例为对照组。两组患儿在性别、胎龄、出生体重、是否有产时窒息、合并感染、红细胞增多等方面差异均无统计学意义（p>0.05）。见表1：
表1 两组患儿一般状况比较
注：t值方差不齐，用t ’值检验，P值>0.05
2.2 产前高危人群监测情况：产前准父母血型检测、O型血准母亲孕期抗体效价动态监测：孕期母亲抗体效价高，有可能发生溶血病。见表2：
表2 监测的非O型血准父亲母亲O型血母亲
孕期抗体效价及确诊新生儿ABO溶血病的关系
注：因为样本量小，母亲孕期抗体效价1：32～1：64 合并43例，确诊0例；与母亲孕期抗体效价≥1：128合并为组，合计14例，确诊3例比较， X2值6.14，P<0.05，统计学差异有显著性。母亲孕期抗体效价≥1：128，子代可能发生溶血病。
2.3 观察组与对照组转诊时小时胆红素比较：观察组较对照组转诊及时，差异有统计学意义（p<0.05）。见表3：
2.4 观察组与对照组发生并发症比较：
观察组发生发生严重高胆红素血症、胆红素脑病、重度贫血、换血治疗例数、死亡例数与对照组比较，差异无统计学意义（p>0.05）。见表4：
2.5 观察组与对照组发生贫血严重程度比较：观察组Rh溶血病1例，新生儿贫血Hb117g/l；对照组Rh溶血病1例，新生儿贫血Hb126g/l；
观察组ABO溶血病新生儿贫血严重程度较对照组轻，差异有统计学意义（p<0.05）。：见表5：
表3 转诊时观察察组与对照组小时胆红素比较
表4 观察组与对照组发生严重高胆红素血症、胆红素脑病、重度贫血、
换血治疗例数、死亡例数进行比较
表5 观察组与对照组ABO溶血病贫血严重程度比较
3 讨论 3.1 准父母亲产前检查ABO、Rh血型，检出母婴血型不合的高危人群：
新生儿溶血病是指母婴血型不合引起的新生儿同种免疫性溶血，由于准父母亲血型不合造成的，人类26个血型系统中，以ABO血型不合溶血病最为常见，其次为Rh血型系统， 准父母亲血型不合现象很普遍，所以新生儿溶血病也很常见，但有可能造成十分严重的后果[5]。准父母做产前血型检查，检出母婴血型不合的高危人群，加以管理。
3.2 母亲孕期抗体效价监测，新生儿有发生溶血病可能：
母亲孕期抗体效价与上次妊娠有关，本次新生儿O型血不发生溶血病；若新生儿非O型血，母亲孕期抗体效价高或由高变低亦不一定发生新生儿溶血病。本项目研究经过统计学处理，准母亲孕期抗体效价≥1：128时，子代有可能发生溶血病。
3.3 观察组与对照组比较：
观察组转诊时间集中在0～24h，胆红素≥103umol/L。对照组转诊时间集中在48～72h，胆红素≥205umol/L。观察组发生发生严重高胆红素血症、胆红素脑病、重度贫血、换血治疗例数、死亡例数与对照组比较，差异无统计学意义。观察组ABO溶血病新生儿贫血严重程度较对照组轻，二组比较差异有统计学意义。可能与观察组样本少有关。对照组转诊时间较晚，与生后新生儿黄疸疏于监测有关，也与路途远有关，应加强产儿科的合作。
本项目研究中仍有一例G1P1确诊ABO溶血病的患儿，虽在生后16小时转诊，已经出现胆红素脑损害表现，及时给予免疫阻断及换血治疗，现1岁健康。说明早期干预可改善预后。
3.4 及时准确的掌握母婴基本信息及疾病高危因素，动态监测新生儿黄疸的变化，存在母婴血型不合的新生儿黄疸及时干预，绝大多数胆红素脑损害是可预防的。目前新生儿领域治疗ABO溶血病的理论与技术已非常成熟，早期发现、早期光疗能避免重症高胆红素血症的发生使得换血治疗的病例减少。
3.5 仍有少见ABORHD+（E、c）溶血病发生，加强生后最初几天的新生儿黄疸动态监测，发现新生儿病理性黄疸者再转新生儿科治疗。
3.6 建议对O型准母亲，准父亲非O型血，有不良产史，分娩时抽取脐血并预留3-4cm长度脐带，查新生儿ABO、Rh（D）血型，非O型新生儿，再检查脐血Coombs试验。Rh阴性准母亲分娩时检查脐血血型及Coombs试验。Coombs试验阳性者为进一步换血治疗做准备。
参考文献
[1] 邵肖梅，叶红瑁，丘小汕.《实用新生儿学》. 2011.第四版267-306人民卫生出版社，
[2] 杜立中 主译.《新生儿案例实践学》. 2012.第4版49-65. 北京人民出版社
[3] Kirpalani Moore Perlman，牛余宗 代旭东 主译.《新生儿住院医师手册》2009. 第3版，267-293. 人民卫生出版社
[4] 方建培《儿科学》第7版，349页。人民卫生出版社，
[5] 魏克伦.《新生儿急救手册》. 2012.第1版.249-261. 人民卫生出版社，
[6] 张慧萍，陈群英，陈海儿. 脐带血在新生儿ABO溶血病诊断中的应用价值 《中国卫生检验杂志》2009年第12期