【摘 要】
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目的:探讨miR-29b在膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)大鼠软骨自噬和肌肉萎缩中的作用及机制.方法:SD大鼠按随机数字表法分为对照组、KOA组、KOA+miR-NC antagomir组、KOA+miR-29b antagomir组.前交叉韧带离断术诱导KOA,术前1周膝关节注射miR-NC antagomir或miR-29b antagomir.30天后取材,验证造模是否成功;检测肌肉和软骨中miR-29b含量及miR-29b antagomir对软骨退变、自噬、凋亡和肌肉
【机 构】
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复旦大学附属华东医院疼痛科 上海市老年医学临床重点实验室,上海200040;上海体育学院运动科学学院,上海200438;复旦大学附属华东医院疼痛科 上海市老年医学临床重点实验室,上海200040
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目的:探讨miR-29b在膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)大鼠软骨自噬和肌肉萎缩中的作用及机制.方法:SD大鼠按随机数字表法分为对照组、KOA组、KOA+miR-NC antagomir组、KOA+miR-29b antagomir组.前交叉韧带离断术诱导KOA,术前1周膝关节注射miR-NC antagomir或miR-29b antagomir.30天后取材,验证造模是否成功;检测肌肉和软骨中miR-29b含量及miR-29b antagomir对软骨退变、自噬、凋亡和肌肉萎缩的影响;检测萎缩相关蛋白MuRF1和Atrigon-1的表达,以及肌肉中PI3K、p-AKT、P70的表达.结果:qPCR显示antagomir可下调关节和肌肉中的miR-29b;负重实验表明,抑制miR-29b改善关节功能;HE、PAS染色和WB显示下调miR-29b抑制肌肉萎缩;免疫组化显示抑制miR-29b可通过激活软骨中LC3和beclin-1增加自噬;免疫荧光和WB显示miR-29b下调影响IGF/PI3K/AKT信号.结论:miR-29b antagomir对KOA后软骨自噬和肌肉萎缩具有治疗作用,miR-29b可作为KOA潜在治疗靶点.
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