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目的 噻嗪类利尿剂是广泛使用的降血压药物,然而其降血压机理仍然不完全清楚.本研究观察了氢氯噻嗪和吲哒帕胺对自发性高血压大鼠(SHR)细胞色素P450(CYP)表氧化酶2C11及血管紧张素Ⅱ 1型受体(AT1)基因表达的影响,以探讨其降低血压的分子机制. 方法成年雄性SHR随机分为三组,分别每日经胃管给予氢氯噻嗪(10 mg/kg)、吲哒帕胺(0.625 mg/kg)和等量去离子水灌胃,并测量血压和24 h尿量.4周后,检测主要脏器的CYP表氧化酶2C11和AT1表达情况及形态学变化.结果氢氯噻嗪和吲哒帕胺用药1周后动物血压降低,4周时降压幅度达到非常显著水平,与对照组比较P< 0.01.同时在mRNA和蛋白质水平上调肾脏、心脏和主动脉中CYP表氧化酶2C11和下调AT1基因表达;胶原染色显示,两种药物均能显著减少心肌胶原沉积,减轻高血压所致的肾脏损害.结论噻嗪类利尿剂氢氯噻嗪和吲哒帕胺可能通过上调CYP表氧化酶及下调AT1降低血压和保护器官。