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目的 探究水蛭素对高尿酸血症大鼠的作用及机制.方法 雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、别嘌醇(30 mg/kg)组和水蛭素低、中、高剂量(0.2、0.4、0.8g/kg)组.大鼠ig氧嗪酸钾(0.75 g/kg),1次/d,连续5周,建立高尿酸血症模型;同时各给药组分别ig相应剂量的药物,1次/d,连续5周.采用生化法检测大鼠血清和尿液中的尿酸水平;免疫组化法测定肾组织中有机阴离子转运蛋白1(organic anion transporter 1,OAT1)水平;Western blotting法测定肾组织中葡萄糖转运体9(glucose transporter 9,GLUT9)、OAT1、尿酸盐转运体1(urate transporter 1,URAT1)蛋白表达;qRT-PCR检测肾组织中GLUT9、OAT1、URAT1 mRNA表达.结果 模型组大鼠血清和尿液中尿酸水平显著升高(P＜0.01),GLUT9、URAT1 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P＜0.01),OAT1 mRNA和蛋白表达水平明显降低(P＜0.01);与模型组比较,水蛭素可显著降低大鼠血清和尿液中尿酸水平(P＜0.01),显著下调GLUT9、URATlmRNA和蛋白表达水平(P＜0.01),显著上调OAT1 mRNA和蛋白表达水平(P＜0.01).结论 水蛭素可通过调控高尿酸血症大鼠肾脏尿酸盐转运体OAT1、URAT1、GLUT9的表达,从而发挥降尿酸作用.