【摘 要】
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近年来,嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法在血液肿瘤治疗中获得了前所未有的疗效。但由于实体瘤具有独特的病理结构特征、肿瘤特异性抗原的缺乏及肿瘤免疫抑制微环境等因素限制了C
【机 构】
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中国药科大学多肽药物创制工程研究中心;
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近年来,嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法在血液肿瘤治疗中获得了前所未有的疗效。但由于实体瘤具有独特的病理结构特征、肿瘤特异性抗原的缺乏及肿瘤免疫抑制微环境等因素限制了CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗中的应用。肿瘤微环境是阻止CAR-T细胞向肿瘤部位募集的物理屏障,同时还能上调多种抑制信号以抑制免疫治疗效果,其中包括免疫检查点、肿瘤局部代谢水平、免疫抑制细胞群及抑制性细胞因子等。了解肿瘤微环境多种免疫抑制机制将有助于提高细胞免疫治疗的成功率。从实体瘤微环境免疫抑制机制着手,研究人员尝试将多种免疫疗法与CAR-T细胞疗法加以联合应用,研究结果显示CAR-T细胞抗肿瘤活性显著提升,且在多种小鼠模型中取得理想的治疗效果。以上研究表明以肿瘤免疫抑制网络为靶点的多种新型联合疗法能够为CAR-T细胞用于实体瘤治疗提供更多的可能性。综述介绍了实体瘤免疫微环境对CAR-T细胞的多种抑制作用,并对克服以上障碍的方法加以总结。
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