香烟暴露所致后代支气管肺发育不良大鼠模型的建立及鉴定

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目的 建立一种香烟烟雾暴露的支气管肺发育不良(BPD)模型.方法 雌雄性SD大鼠合笼后随机分为正常对照组和香烟烟雾暴露组各2组,香烟烟雾暴露组的母鼠放置在熏烟装置进行全身暴露,每次1h,每日2次;待幼鼠出生后改为整笼全身暴露1h,每日1次;烟熏过程中监测烟雾中的总颗粒浓度,每次10 min,持续监测烟雾中的O2、CO、CO2浓度;正常对照组正常饲养,不予任何干预.记录造模过程中幼鼠的体质量增长、死亡率.在幼鼠日龄14d时处死,取肺组织,留取支气管肺泡灌洗液(BALF)分析细胞分类计数,HE染色观察肺组织形态学改变,Western blot分析BPD标志蛋白血管内皮生长因子(VEGF)、α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7-nAChR)表达.结果 香烟烟雾暴露组幼鼠体质量明显低于正常对照组(P<0.05),死亡率高于正常对照组.造模结束时香烟烟雾暴露组肺内的中性粒细胞和巨噬细胞明显升高(P值均<0.01);肺组织出现肺泡腔变大,部分肺泡融合、肺泡间隔断裂增厚等表现.与正常对照组比较,香烟烟雾暴露组肺组织放射状肺泡计数减小,平均肺泡内衬间隔增加,VEGF蛋白表达水平明显降低,α7-nAChR表达升高(P值均<0.05).结论 孕期及后代香烟烟雾暴露所致肺部损伤符合BPD病理表现,可以作为一种动物模型研究香烟暴露所致婴儿BPD的致病机制.
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