【摘 要】
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目的 探讨雷公藤内酯醇诱导骨髓增生异常综合征细胞株MUTZ-1细胞凋亡与半胱天冬酶(caspase)激活及凋亡抑制蛋白(IAPs)表达的关系.方法 不同浓度雷公藤内酯醇作用于MUTZ-1细胞
【机 构】
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浙江大学医学院附属第一医院肿瘤内科,浙江大学医学院附属第一医院血液科
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目的 探讨雷公藤内酯醇诱导骨髓增生异常综合征细胞株MUTZ-1细胞凋亡与半胱天冬酶(caspase)激活及凋亡抑制蛋白(IAPs)表达的关系.方法 不同浓度雷公藤内酯醇作用于MUTZ-1细胞12小时,采用Annexin V/PI双标流式细胞仪检测凋亡的细胞量.Western blot检测MUTZ-1细胞caspase-3、caspase-8、caspase-9及XIAP、c-IAP1、c-IAP2的蛋白表达水平.结果 0、20、40、60 ng/ml雷公藤内酯醇作用MUTZ-1细胞12小时,凋亡细胞百分比(%)分别为2.66±0.31、9.87±0.99、30.28±4.35、51.89±5.38.凋亡率与药物浓度呈正相关(r=0.980,P=0.020).凋亡关键酶caspase-3、caspase-8、caspase-9被激活,且cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、procaspase-8的表达水平与凋亡率相关(r1=0.957,P1=0.043;r2=0.994,P2=0.006;r3=-0.994,P3=0.006).随着药物浓度的增加,c-IAP1、c-IAP2蛋白表达量呈逐渐下降趋势,c-IAP1、c-IAP2蛋白表达与凋亡率之间呈负相关(r1=-0.961,P1=0.039;r2=-0.963,P2=0.037).结论 雷公藤内酯醇通过激活caspase诱导骨髓增生异常综合征细胞株MUTZ-1细胞发生凋亡,内源性及外源性途径皆参与其中.下调凋亡抑制蛋白IAPs的表达可能是雷公藤内酯醇诱导细胞凋亡的机制之一.
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