【摘 要】
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目的:研究他汀类药物对于兔主动脉粥样斑块内的γ-谷氨酰转移酶(GGT)表达的影响,同时探讨其表达活性的降低是否有助于斑块的进一步稳定,并证实斑块内的GGT与其他炎性因子的相
【机 构】
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华中科技大学附属协和医院心内科 武汉,430022;广州军区武汉总医院医学实验科;广州军区武汉总医院急诊科
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目的:研究他汀类药物对于兔主动脉粥样斑块内的γ-谷氨酰转移酶(GGT)表达的影响,同时探讨其表达活性的降低是否有助于斑块的进一步稳定,并证实斑块内的GGT与其他炎性因子的相关性.方法:选取15只新西兰雄性大耳白兔随机分成对照组、高脂组与他汀组.首先通过高脂饮食喂养高脂组和他汀组10周,建立兔主动脉粥样硬化模型.在模型成功建立后,以阿托伐他汀1.5 mg·kg-1·d-1连续喂养他汀组6周进行干预.分别于0周、10周末、16周末对实验动物进行TC、TG、LDL、HDL及CRP检测.以ELISA法在第16周末进行GGT-1、VCAM-1和ICAM-1水平检测.实时定量PCR及Western blot方法检测主动脉GGT-1、VCAM-1和ICAM-1的表达.结果:经高脂喂养10周后,高脂组、他汀组兔LDL及TG水平较对照组明显增高,经阿托伐他汀干预治疗6周后他汀组LDL及TG水平较高脂组明显降低[LDL:(11.53±1.87)mmo/L∶(16.87±1.24)mmo/L; TG:(1.68±0.14):(2.74±1.88)mmo/L,均P＜0.05].各组血CRP水平也有明显差异.相对于对照组,高脂组血浆GGT-1、VCAM-1和ICAM-1水平均显著增高.使用他汀干预后,他汀组兔血浆GGT-1、VCAM-1和ICAM-1水平,主动脉粥样斑块中GGT-1、VCAM-1和ICAM-1表达水平较高脂组均有显著下降(均P＜0.05).结论:动脉粥样硬化模型兔外周循环中GGT水平明显升高.使用阿托伐他汀干预治疗后,GGT在其主动脉粥样斑块局部组织中的表达明显下降.阿托伐他汀可以有效抑制斑块中GGT的表达.这可能是他汀类药物抗粥样硬化作用的一个新机制.
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