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遗传性球形红细胞增多症（HS）是一种遗传性溶血性贫血，以不同程度贫血、间发性黄疸、脾肿大、球形红细胞增多及红细胞渗透脆性增加为特征。
病因和发病机制
本病是由于调控红细胞膜蛋白的基因突变造成红细胞膜缺陷所致，大多数为常染色体显性遗传，少数为常染色体隐性遗传。
病因为红细胞膜架结构异常和收缩蛋白缺陷，导致细胞膜不稳定，使红细胞膜表面积减少，同时水分和钠离子进入胞内增多，使红细胞由双凹盘形变成球形，球形红细胞脆性增加而柔韧性下降，易胀破而溶血；通过脾内微血管时易被破坏而溶解，发生血管外溶血。
临床表现
贫血、黄疸、脾肿大是本病三大特征，而且在慢性溶血性贫血的过程中易出现急性溶血发作。发病年龄越小，症状越重。新生儿期起病者出现急性溶血性贫血和高胆红素血症；婴儿和儿童患者贫血的程度差异较大，大多为轻至中度贫血。黄疸可见于大部分患者，多为轻度，呈间歇性。几乎所有患者有脾肿大，且随年龄增长而逐渐显著，溶血危象时肿大明显。肝脏多为轻度肿大。未行脾切除患者可并发色素性胆石症，较常见于年长儿，<10岁发生率为5%，发现胆结石最小年龄为4岁。长期贫血可因骨髓代偿造血而致骨骼改变，但程度一般较地中海贫血轻，偶见踝部溃疡。
在慢性病程中，常因感染、劳累或情绪紧张等因素诱发溶血危象，即贫血和黄疸突然加重，伴有发热、寒战、呕吐，脾肿大显著并有疼痛。病程中还可出现再生障碍危象，表现为以红系造血受抑为主的骨髓造血功能暂时性抑制，出现严重贫血，可有不同程度的白细胞和血小板减少，此危象与微小病毒感染有关，呈自限性过程，持续数天或1～2周缓解。
实验室检查
存在红细胞破坏增多及红系造血代偿性增加的依据。
外周血象：贫血多为轻至中度，发生危象时可呈重度；网织红细胞升高；红细胞平均体积（MCV）和平均红细胞血红蛋白含量（MCH）多正常，红细胞平均血红蛋白浓度（MCHC）可增加；白细胞及血小板多正常。外周血涂片可见胞体小、染色深、中心浅染区消失的球形红细胞增多，是本病的特征，大多>10%。仅少数病人球形红细胞数量少或红细胞形态改变不明显。
红细胞渗透脆性实验：大多数病例红细胞渗透脆性增加，0.50%～0.75%盐水开始溶血，0.40%完全溶血。24小时孵育脆性试验则100%病例阳性。
其他：红细胞自身溶血试验阳性，加入葡萄糖或ATP可以纠正。骨髓象示红细胞系统明显增生，但有核红细胞形态无异常。酸化甘油试验阳性。采用SDS-PAGE凝胶电泳或放射免疫法测定膜蛋白含量有助于判断膜蛋白的缺陷。分子生物学方法可确定基因突变位点。
诊断标准
根据贫血、黄疸、脾大等临床表现，外周血球形红细胞增多，红细胞渗透脆性增加即可作出诊断，阳性家族史更有助于确诊。感染可引发急性溶血者需视为可疑患者。此外需注意：①少部分患者可无球形红细胞增多，此时需做红细胞渗透脆性实验，如增高可帮助诊断；如常规红细胞渗透脆性实验阴性，则应作孵育后红细胞渗透脆性试验，通常100%病例阳性。②骨髓细胞学检查对本病无确诊意义，但如为增生性贫血骨髓象，有支持诊断意义。③铁缺乏时红细胞渗透脆性可降低，当本病合并缺铁时，红细胞渗透脆性可能正常。④自身免疫性溶血患者既有溶血的表现，球形红细胞亦明显增多，易与本病混淆。⑤轻型HS溶血发作时可误为黄疸型肝炎，但黄疸型肝炎呈急性起病，病程较短，肝功能异常较严重，肝炎病毒阳性，一般无贫血，应注意鉴别。⑥本病新生儿发病时，可出现新生儿高胆红素血症，故在分析新生儿高胆红素血症的病因时，应考虑本病。
治 疗
一般治疗：注意防治感染，避免劳累和情绪紧张，适当补充叶酸。
防治高胆红素血症：见于新生儿发病者，及时予蓝光治疗。
输注红细胞：贫血轻者无需输红细胞，重度贫血或发生溶血危象时应输红细胞。发生再生障碍危象时除输红细胞外，必要时可输血小板。
脾切除或大部分脾栓塞：脾切除对常染色体显性遗传病例有显著疗效，术后黄疸消失、贫血纠正，不再发生溶血危象和再生障碍危象，红细胞寿命延长，但不能根除先天缺陷。手术在5岁后进行，因过早切脾可降低机体免疫功能，易发生严重感染。若反复再生障碍危象或重度溶血性贫血致生长发育迟缓，则手术年龄可提早。切脾时注意有无副脾，如有应同时切除。为防止术后感染，应在术前1～2周注射多价肺炎球菌疫苗，术后应用长效青霉素预防治疗1年。脾切除术后血小板数于短期内升高，如Plt＞800×109/L，应予抗血小板凝集药物，如潘生丁等。近年开展大部分脾栓塞治疗HS，可以减轻免疫功能的下降，近期疗效良好，远期疗效有待进一步观察。
病因和发病机制
本病是由于调控红细胞膜蛋白的基因突变造成红细胞膜缺陷所致，大多数为常染色体显性遗传，少数为常染色体隐性遗传。
病因为红细胞膜架结构异常和收缩蛋白缺陷，导致细胞膜不稳定，使红细胞膜表面积减少，同时水分和钠离子进入胞内增多，使红细胞由双凹盘形变成球形，球形红细胞脆性增加而柔韧性下降，易胀破而溶血；通过脾内微血管时易被破坏而溶解，发生血管外溶血。
临床表现
贫血、黄疸、脾肿大是本病三大特征，而且在慢性溶血性贫血的过程中易出现急性溶血发作。发病年龄越小，症状越重。新生儿期起病者出现急性溶血性贫血和高胆红素血症；婴儿和儿童患者贫血的程度差异较大，大多为轻至中度贫血。黄疸可见于大部分患者，多为轻度，呈间歇性。几乎所有患者有脾肿大，且随年龄增长而逐渐显著，溶血危象时肿大明显。肝脏多为轻度肿大。未行脾切除患者可并发色素性胆石症，较常见于年长儿，<10岁发生率为5%，发现胆结石最小年龄为4岁。长期贫血可因骨髓代偿造血而致骨骼改变，但程度一般较地中海贫血轻，偶见踝部溃疡。
在慢性病程中，常因感染、劳累或情绪紧张等因素诱发溶血危象，即贫血和黄疸突然加重，伴有发热、寒战、呕吐，脾肿大显著并有疼痛。病程中还可出现再生障碍危象，表现为以红系造血受抑为主的骨髓造血功能暂时性抑制，出现严重贫血，可有不同程度的白细胞和血小板减少，此危象与微小病毒感染有关，呈自限性过程，持续数天或1～2周缓解。
实验室检查
存在红细胞破坏增多及红系造血代偿性增加的依据。
外周血象：贫血多为轻至中度，发生危象时可呈重度；网织红细胞升高；红细胞平均体积（MCV）和平均红细胞血红蛋白含量（MCH）多正常，红细胞平均血红蛋白浓度（MCHC）可增加；白细胞及血小板多正常。外周血涂片可见胞体小、染色深、中心浅染区消失的球形红细胞增多，是本病的特征，大多>10%。仅少数病人球形红细胞数量少或红细胞形态改变不明显。
红细胞渗透脆性实验：大多数病例红细胞渗透脆性增加，0.50%～0.75%盐水开始溶血，0.40%完全溶血。24小时孵育脆性试验则100%病例阳性。
其他：红细胞自身溶血试验阳性，加入葡萄糖或ATP可以纠正。骨髓象示红细胞系统明显增生，但有核红细胞形态无异常。酸化甘油试验阳性。采用SDS-PAGE凝胶电泳或放射免疫法测定膜蛋白含量有助于判断膜蛋白的缺陷。分子生物学方法可确定基因突变位点。
诊断标准
根据贫血、黄疸、脾大等临床表现，外周血球形红细胞增多，红细胞渗透脆性增加即可作出诊断，阳性家族史更有助于确诊。感染可引发急性溶血者需视为可疑患者。此外需注意：①少部分患者可无球形红细胞增多，此时需做红细胞渗透脆性实验，如增高可帮助诊断；如常规红细胞渗透脆性实验阴性，则应作孵育后红细胞渗透脆性试验，通常100%病例阳性。②骨髓细胞学检查对本病无确诊意义，但如为增生性贫血骨髓象，有支持诊断意义。③铁缺乏时红细胞渗透脆性可降低，当本病合并缺铁时，红细胞渗透脆性可能正常。④自身免疫性溶血患者既有溶血的表现，球形红细胞亦明显增多，易与本病混淆。⑤轻型HS溶血发作时可误为黄疸型肝炎，但黄疸型肝炎呈急性起病，病程较短，肝功能异常较严重，肝炎病毒阳性，一般无贫血，应注意鉴别。⑥本病新生儿发病时，可出现新生儿高胆红素血症，故在分析新生儿高胆红素血症的病因时，应考虑本病。
治 疗
一般治疗：注意防治感染，避免劳累和情绪紧张，适当补充叶酸。
防治高胆红素血症：见于新生儿发病者，及时予蓝光治疗。
输注红细胞：贫血轻者无需输红细胞，重度贫血或发生溶血危象时应输红细胞。发生再生障碍危象时除输红细胞外，必要时可输血小板。
脾切除或大部分脾栓塞：脾切除对常染色体显性遗传病例有显著疗效，术后黄疸消失、贫血纠正，不再发生溶血危象和再生障碍危象，红细胞寿命延长，但不能根除先天缺陷。手术在5岁后进行，因过早切脾可降低机体免疫功能，易发生严重感染。若反复再生障碍危象或重度溶血性贫血致生长发育迟缓，则手术年龄可提早。切脾时注意有无副脾，如有应同时切除。为防止术后感染，应在术前1～2周注射多价肺炎球菌疫苗，术后应用长效青霉素预防治疗1年。脾切除术后血小板数于短期内升高，如Plt＞800×109/L，应予抗血小板凝集药物，如潘生丁等。近年开展大部分脾栓塞治疗HS，可以减轻免疫功能的下降，近期疗效良好，远期疗效有待进一步观察。