【摘 要】
：
目的 雌激素受体(estrogen receptor,ER)参与多种重要的体内生理过程,是一个重要的受体家族.新近发现的雌激素受体α36亚型(ER-α36)通过新的作用机制调节体内功能,对其进行
【机 构】
：
北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室,北京,100191
论文部分内容阅读
目的 雌激素受体(estrogen receptor,ER)参与多种重要的体内生理过程,是一个重要的受体家族.新近发现的雌激素受体α36亚型(ER-α36)通过新的作用机制调节体内功能,对其进行开拓性的研究具有重要意义.方法 利用已知的ER-α36序列以及两个典型的ER-α66配体结合区的晶体结构,通过同源模建的方法构建了ER-α36配体结合区的结构模型,并采用分子动力学模拟与分子对接等方法对其合理性进行了初步验证.结果与结论 ER-α36配体结合区与传统的ER-α66相比具有显著差异,蛋白整体结构缺失四段α螺旋,口袋开放性增加且柔性提高.这些特征导致配体结合特征发生变化.雌二醇、4-羟基-他莫昔芬、genistein和G-1等已知调控分子与ER-α36的对接分析,进一步验证和解释了已报道的生物实验数据.本研究所建立的ER-α36的同源模建模型具有较好的可靠性与准确性,为进一步发现和研究新的选择性ER-α36调控分子和药物奠定了基础.
其他文献
目的设计合成R-1579的类似物,并对其体外DPPⅣ-抑制活性进行评价。方法以取代苯甲醛和丙二腈为原料经缩合、与脒环合、氧化及催化氢化等反应制得目标化合物;选择其中部分化合
电子政务的核心价值之一,就是要从根本上改善政府的公共服务,更好地服务于民.基于此思想,文章阐述了电子政务中CRM的基本理念,以及如何在电子政务中通过应用CRM实现电子政务"
介绍了一种用于永磁同步电机控制的转子位置检测方法,该方法采用新型旋转变压器/数字转换器(RDC)AD2S80A,将旋转变压器输出的模拟信号转化为数字信号.设计了AD2S80A外围电路,
目的 以索拉非尼为先导物,设计并合成一系列吲哚脲类化合物,并对其体外抗肿瘤活性进行初步评价.方法 以5-硝基吲哚-2-甲酸为起始原料,采用BOP法合成酰胺,再将硝基还原成胺基,
目的 设计并合成一系列2-取代-3-氧代-齐墩果烷-12-烯-30-酰胺类化合物,以期提高该类化合物对人前列腺癌PC-3细胞生长抑制活性.方法 对18β-甘草次酸的A环、11位羰基及30位羧
目的为了克服上市药物伊立替康酶转化率低、个体差异大以及由乙酰胆碱酯酶抑制作用而引发的毒副作用等不足,设计合成高效低毒的新喜树碱前药。方法以线性氨基酸为连接子,氨基
目的发现新结构的β-分泌酶抑制剂。方法基于β-分泌酶抑制剂的构效关系,设计合成了含羟乙胺结构片段的间位1,1-二氧代-N-甲基-2,3-(2H)-异噻唑酮取代的间苯二甲酸衍生物;采
目的设计合成一系列具有新型结构特征的双环哌啶类C-C族趋化因子受体5(CCR5)抑制剂并测定其抗HIV-1活性。方法以HIV-1辅助受体CCR5抑制剂Vicriviroc的结构为模板,通过改变左
目的设计合成2-苯基-5-吡啶基-1,3,4-噁二唑类化合物,并对其黄嘌呤氧化酶抑制活性进行初步评价。方法以对羟基苯甲酸甲酯为原料,经烃化、肼解、环合等反应合成目标化合物。以
目的 设计合成具有手性吡咯烷侧环的(噁)唑烷酮类化合物,并考察其体外抗菌活性.方法 以手性脯氨酸和3,4-二氟硝基苯为原料,通过多步反应合成目标化合物；采用微量液体稀释法检