探讨慢性间歇低氧(CIH)对海马神经元兴奋性突触传递的影响在诱导小鼠认知障碍中的作用。
方法ICR雄性小鼠30只，按随机数字表法随机分为常氧对照＋生理盐水组(UC＋VEH组)、慢性间歇低氧＋生理盐水组(CIH＋VEH组)和慢性间歇低氧＋盐酸美金刚干预组(CIH＋MEM组)各10只，其中5只用于电生理记录，5只用于Western印迹实验。CIH＋VEH组和CIH＋MEM组予间歇低氧环境中(8 h/d，共2周)，UC＋VEH组予常氧环境中；CIH＋MEM组每日间歇低氧前15 min，腹腔注射盐酸美金刚溶液(浓度为1 mg/ml)5 ml/kg，UC＋VEH组和CIH＋VEH组以等量生理盐水代替。造模结束后立即采用脑片全细胞膜片钳技术观察CIH对海马神经元自发兴奋性突触后电流(sEPSC)的频率和幅度以及神经元兴奋性等电生理特性的影响，Western印迹法检检测小鼠海马组织谷氨酸受体N－甲基－D－天冬氨酸(NMDA)受体亚基2B(NR2B)、脑源性神经营养因子(BDNF)表达水平。
结果CIH＋VEH组海马CA1区神经元的动作电位阈值均显著高于UC＋VEH组、CIH＋MEM组[(－40.4±3.5)比(－43.3±3.7)、(－44.7±5.4)mV，均P<0.05]；而UC＋VEH组与CIH＋MEM组间差异无统计学意义(P>0.05)。CIH＋VEH组海马CA1区神经元sEPSC频率及振幅均显著高于UC＋VEH组、CIH＋MEM组[(6.7±4.6)比(3.6±1.7)、(3.2±1.4)Hz及(18.4±11.6)比(13.0±2.5)、(12.4±2.7)pA，均P<0.05]；而UC＋VEH组与CIH＋MEM组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。CIH＋VEH组海马组织NR2B相对表达量均显著高于UC＋VEH组、CIH＋MEM组(1.46±0.14比0.93±0.07、0.95±0.10，均P<0.01)，而BDNF相对表达量均显著低于UC＋VEH组、CIH＋MEM组(0.44±0.16比0.86±0.08、0.73±0.06，均P<0.05)；而UC＋VEH组与CIH＋MEM组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。
结论慢性间歇低氧导致海马CA1区神经元兴奋性突触传递异常，神经元兴奋性降低，NMDAR介导的下游信号通路蛋白表达异常，这可能是CIH诱导小鼠认知障碍的机制之一。