艾司洛尔对脓毒症大鼠肺脏保护作用的实验研究

• 作 者: 李杜鹏 赵妮 罗书航 王映珍 张蓓 甄玲玲 马莉
• 机 构: 730030 兰州，兰州大学第二医院急诊危重症科（现在第四军医大学西京医院麻醉科工作）,714000 陕西省渭南，渭南市骨科医院药剂科,510275 广州，中山大学临床医学2015级学生,730030
• 出 处: 中华急诊医学杂志
• 发表日期: 2018年27期
• 关键词: Sepsis Esmolol Catecholamine TNF-α NF-κB Toll-like receptors 4

目的

研究短效β1受体阻滞剂艾司洛尔对脓毒症大鼠肺损伤的保护作用，并探讨其机制。

方法

54只SD雄性大鼠，随机数字法分为假手术组（Sham组）、脓毒症组（Sepsis组）和艾司洛尔组（ES组）。每组18只大鼠又随机分为6 h、12 h和24 h三个亚组，每个亚组6只。Sham组采用盲肠探查术，Sepsis和ES组均采用盲肠结扎穿孔（CLP）法建立脓毒症模型。造模成功后行左侧颈内静脉置管，Sham和Sepsis组持续微量泵泵入生理盐水1 mL/h，共计6 h；ES组泵入艾司洛尔稀释液1 mL/h[15 mg/(kg·h)]，共计6 h。各亚组于造模成功后6 h、12 h及24 h后处死大鼠采集标本。采用ELISA法检测血浆中儿茶酚胺、肺组织NF-κB水平，采用Western Blot法检测肺组织TLR4、NF-κB蛋白表达水平，测量肺泡灌洗液蛋白含量、肺湿干质量比(W/D)、肺系数、肺水含量，光学显微镜下观察肺脏组织病理变化。

结果

①术后6 h，Sepsis、ES组血浆儿茶酚胺水平明显升高，与Sham组比较，差异有统计学意义（P<0.05），且ES组儿茶酚胺水平比Sepsis组明显升高（P<0.05）。术后12 h，ES组儿茶酚胺水平与Sham组比较仍明显升高（P<0.05）；术后24 h，ES组儿茶酚胺水平与Sepsis组相比明显升高（P<0.05）。②术后6、12、24 h，Sepsis、ES组NF-κB、肺泡灌洗液蛋白含量水平明显升高，与Sham组比较，差异有统计学意义（P<0.05），且各时间点ES组NF-κB、肺泡灌洗液蛋白含量水平也均比Sepsis组明显降低（P<0.05）。③术后6 h、12 h、24 h，Sepsis组、ES组肺组织W/D、肺系数、肺水含量水平明显升高，与Sham组相比差异有统计学意义（P<0.05），且各时间点ES组肺组织湿/干比（W/D）、肺系数、肺水含量水平也均较Sepsis组明显降低（P<0.05）。④Western Blot结果显示，术后6 h、12 h、24 h，Sepsis组、ES组NF-κB、TLR4蛋白表达明显增高，与Sham组比较，差异有统计学意义（P<0.05），且各时间点ES组NF-κB、TLR4蛋白表达均比Sepsis组明显降低（P<0.05）。⑤Sham组病理损伤程度最轻，Sepsis组病理损伤程度最重，ES组各时间点病理损伤均较Sepsis组明显减轻，较Sham组明显加重。

结论

艾司洛尔通过促进儿茶酚胺分泌，抑制炎症因子释放，降低肺脏通透性，减轻肺水肿，进而起到保护肺脏的作用。其机制可能为艾司洛尔改善β受体对儿茶酚胺的反应性，通过抑制TLR4—NF-κB—TNF-α信号通路来调节炎症因子水平，从而发挥对肺脏的保护作用。