观察拉米夫定（LAM）和阿德福韦酯（ADV）初始联合治疗慢性乙型肝炎和代偿期乙型肝炎肝硬化患者替换为恩替卡韦（ETV）单药治疗的疗效和安全性。
方法将接受LAM和ADV初始联合治疗1年以上的慢性乙型肝炎和代偿期肝硬化患者随机均分为2组，一半替换成ETV单药治疗，另一半继续LAM和ADV联合治疗。每3个月检测患者肝脏生物化学指标、肾脏生物化学指标、肾小球滤过率估计值、甲胎蛋白、HBV血清学标志物、血清HBV DNA，每6个月检测尿β2-微球蛋白和视黄醇结合蛋白，随访3年。两组间均数比较用t检验，率的比较用χ2检验。
结果共收集580例患者资料，290例替换成ETV单药治疗，另外290例继续LAM和ADV联合治疗。替换成ETV组第1、2年和第3年的HBV DNA阴转率分别为77.6%、84.5%和94.5%，而继续LAM和ADV联合治疗组第1、2和第3年的HBV DNA阴转率分别为69.3%，73.4%和80.3%，其中第2年和第3年的HBV DNA阴转率比较，P < 0.05,差异有统计学意义;替换成ETV组3年累计基因耐药发生率为1.4%,而继续联合治疗组累计基因耐药发生率高达8.6%，两组比较，P < 0.05,差异有统计学意义；替换成ETV组患者血肌酐和肾小球滤过率估计值随访3年基本维持基线水平，而继续联合治疗组血清肌酐较基线水平升高，肾小球滤过率估计值则下降；研究结果显示继续联合治疗组和替换成ETV组在1、2、3年时分别有6.2% 、12.1% 、22.1%和0、0.3%、1.0%的患者肾小球滤过率估计值较基线时下降30%以上，差异有统计学意义（P值均< 0.05）；继续应用联合治疗组第1、2年和第3年时血肌酐较基线上升> 50 μmol/L的比例分别为1.7%、4.5%、6.6%，而替换成ETV组在第1、2年和第3年数值分别为0，0，0.7%，其中第2年和第3年差异有统计学意义（P < 0.05）；继续应用联合治疗组患者出现尿微量蛋白β2-微球蛋白和视黄醇结合蛋白的比例亦明显高于替换成ETV组。
结论初始LAM与ADV联合替换ETV单药治疗后不仅能够提高病毒学应答率，减少耐药发生率，还能够明显降低联合治疗对慢性乙型肝炎和代偿期乙型肝炎肝硬化患者肾功能损害的发生率，应尽早替换。