温心方对动脉粥样硬化大鼠G1/S细胞周期转换的调控作用

来源 :中国实验方剂学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lanshuye6
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目的:观察温心方对动脉粥样硬化(AS)大鼠第一间歇期/合成期(G1/S)细胞周期转换关键靶点的作用,揭示温心方治疗AS的作用机制.方法:无特定病原体(SPF)级Wistar大鼠90只,随机分为正常组6只和造模组84只,模型组给予高脂饲料(4%胆固醇,0.5%胆酸钠,0.2%丙基硫氧嘧啶,10%猪油,5%白糖,80.3%基础饲料)喂养60 d,每7d腹腔注射40万U·kg-1维生素D3,连续3次.成模大鼠随机分为模型组、温心方高、中、低剂量组及瑞伐舒他汀组,每组6只,温心方高、中、低剂量组及瑞伐舒他汀组分别给予24,12,6 g·kg-1温心方水煎剂及1.8 mg·kg-1瑞舒伐他汀灌胃治疗30d,模型组灌胃等量蒸馏水.治疗后观察各组大鼠一般情况,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),总胆固醇(CHO),计算粥样硬化指数(AI),苏木素-伊红染色观察冠状动脉及主动脉病理形态,蛋白免疫印迹法(Western blot)及实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测主动脉E2F转录因子1(E2F1),磷酸化成视网膜细胞瘤蛋白(p-Rb),细胞分裂周期因子25(Cdc25),细胞周期素E(CyclinE),细胞周期素D1(CyclinD1)蛋白及mRNA表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠冠状动脉及主动脉内膜增厚,平滑肌增殖,粥样斑块形成,HDL-C水平显著降低(P<0.01),LDL-C,CHO,AI水平显著升高(P<0.01),主动脉E2F1,Cdc25,p-Rb,CyclinE,CyclinD1蛋白及基因表达均有所上升(P<0.05);与模型组比较,温心方各剂量组及瑞伐舒他汀组大鼠冠状动脉及主动脉内膜增生及管腔变窄不明显,LDL-C,CHO,AI水平显著降低(P<0.01),主动脉E2F1,Cdc25,p-Rb,CyclinE,CyclinD1蛋白及基因表达均有不同程度的下降(P<0.05).结论:温心方可显著抑制AS大鼠主动脉G1/S细胞周期关键调控蛋白及基因表达,调控G1/S细胞周期转换,减轻血管平滑肌及内膜增生.
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