【摘 要】
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目的 研究重组腺相关病毒介导的人血管内皮抑素(endostatin)基因对子宫内膜异位症(内异症)裸鼠模型的治疗作用.方法 构建携带人血管内皮抑素基因和增强绿色荧光蛋白(EGFP)基
【机 构】
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天津医科大学第二医院妇科,天津医科大学第二医院总医院妇产科,天津医科大学第二医院病理学教研室
【基金项目】
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天津市科学技术委员会自然科学金;
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目的 研究重组腺相关病毒介导的人血管内皮抑素(endostatin)基因对子宫内膜异位症(内异症)裸鼠模型的治疗作用.方法 构建携带人血管内皮抑素基因和增强绿色荧光蛋白(EGFP)基因的重组腺相关病毒载体rAAV2-endostatin-EGFP,,将2008年11-12月在天津医科大学第二医院妇科因子宫肌瘤行子宫全切除术的12例患者的子宫内膜种植于60只裸鼠的盆腹腔内,建立内异症裸鼠模型,1周后分为3组:治疗组20只,于异位病灶局部直接注射rAAV2-endostatin-EGFP;阴性对照组20只,于病灶局部直接注射空白载体rAAV2-EGFP;空白对照组20只,于病灶局部直接注射等体积的磷酸盐缓冲液.分别于给药后1、2、3周各开腹1次,观察裸鼠盆腹腔病灶,同时留取异位病灶组织,检测各组裸鼠异位病灶中人血管内皮抑素蛋白表达情况、腺体数、微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况;于给药后3周检测各组裸鼠血清中雌二醇、孕酮水平.结果(1)采用腹膜种植法建立内异症裸鼠模型,种植成功率达100%.给药1周后,治疗组裸鼠异位病灶平坦、中央下陷,光镜下可见腺体数减少,腺腔变窄,细胞稀疏、呈萎缩状态.(2)荧光显微镜下观察,给药后1、2、3周,治疗组裸鼠异位病灶组织腺体和间质内出现绿色荧光;而阴性对照组和空白对照组裸鼠异位病灶组织内未见绿色荧光.(3)各组裸鼠给药后1、2、3周的异位病灶内腺体数,治疗组分别为(7.8±1.9)、(7.0±1.5)和(5.5±1.7)个,均低于阴性对照组[分别为(10.1±1.7)、(10.2±2.0)和(9.8±2.4)个]和空白对照组[分别为(10.2±2.2)、(10.0±2.0)和(9.7±2.2)个],差异均有统计学意义(P
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