磷脂酰肌醇-3-激酶小分子抑制剂GDC-0941的合成

• 作 者: 朱五福 郑鹏武 徐珊 刘乾 宫平
• 机 构: 江西科技师范大学药学院,南昌,330013;沈阳药科大学生命科学与生物制药学院,沈阳,110016;沈阳药科大学制药工程学院,沈阳,110016
• 出 处: 中国新药杂志
• 发表日期: 2013年11期
• 关键词: anti-tumor PI3K inhibitor GDC-0941 synthesis

目的:改进小分子磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)抑制剂GD C-0941的合成工艺.方法:以3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯为起始原料,经环合、氯代、取代、Suzuki偶联等9步反应制得磷脂酰肌醇-3-激酶抑制剂GDC-0941(2-(1H-吲唑-4-基)-6-[(4-甲磺酰基哌嗪-1-基)甲基]-4-(吗啉-4-基)-噻吩并[3,2-d]嘧啶).结果与结论:目标产物结构经1H-NMR和ESI-MS确证,总产率为33.2％(以3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯计算).改进后的制备工艺稳定实用、成本低廉,收率显著提高且适合于实验室研究的小规模制备.