初步探讨促分裂原活化的蛋白激酶/胞外信号调节激酶（MAPK/ERK）信号通路在Sonic Hedgehog（Shh）调控RA成纤维样滑膜细胞（RA-FLS）增殖中的作用。
方法收集病情活动（DAS28≥3.2）的RA患者经关节镜下滑膜清理术或关节置换术切除的滑膜组织，组织块培养法培养分离RA-FLS，分别予Shh激动剂purmorphamine、抑制剂cyclopamine及MAPK/ERK信号通路抑制剂U0126处理，采用蛋白质印迹法检测RA-FLS细胞MAPK/ERK信号通路关键蛋白phospho ERK1/2（p-ERK1/2）磷酸化水平，细胞增殖与毒性试剂盒（CCK8）检测细胞增殖活力，以及流式细胞术检测细胞增殖情况，采用单因素方差分析和Kruskal-Wallis H（K）方法对数据进行分析。
结果与对照组相比，浓度为1 μmol/L的purmorphmine可短时间内引起p-ERK1/2蛋白表达增加，作用15 min时显著（P<0.01），经U0126和cyclopamine处理后，p-ERK1/2蛋白表达明显下降（P<0.01）。RA-FLS经purmorphmine（1 μmol/L）处理后，细胞增殖活力为（114±5）%，明显高于对照组（100±0）%（P<0.01），purmorphmine（1 μmol/L）组S期细胞占（8.39±0.60）%，较对照组（3.29±0.69）%明显增加（P<0.01）；经cyclopamine（10 μmol/L）处理后，细胞增殖活力为（89±1）%（P<0.05），S期细胞占（1.53±0.22）%（P<0.05）；经purmorphamine（1 μmol/L）和U0126（10 μmol/L）共同处理后，细胞增殖活力为（89±2）%（P<0.05），S期细胞占（1.07±0.25）%（P<0.05）。
结论Shh可能通过调控MAPK/ERK信号通路，促进RA-FLS细胞增殖，促进滑膜增生，导致RA疾病的进展。