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摘要：目的： 考察齐拉西酮对首发精神分裂症患者的治疗效果与安全性。 方法： 以利培酮作为对照药物，共选择73例首发精神分裂症患者，并将其随机分为齐拉西酮组（40例）与利培酮组（33例），齐拉西酮组采用齐拉西酮进行治疗，利培酮组采用利培酮进行治疗。 结果： 治疗8周后两组患者PANSS评分均较治疗前显著降低（P<0.05），但组间比较并无统计学意义（P>0.05）；齐拉西酮组与利培酮组总有效率分别为92.5%和90.9%，组间比较无统计学意义（χ2=0.738，P=0.082），对应不良反应发生率分别为32.5%与33.3%，组间比较无统计学意义（χ2=0.802，P=0.087）。 结论： 齐拉西酮为当前一种颇具安全性与有效性的新型抗精神病药物，其对首发精神分裂症的治疗效果与利培酮相当，值得临床进一步推广应用。
关键词： 精神分裂症；齐拉西酮；利培酮
【中图分类号】R446.112 【文献标识码】A 【文章编号】1002-3763（2014）04-0060-01
精神分裂症为精神科临床的常见疾病之一，易发于青壮年人群，其患者在思维、情感、认知以及行为等多方面常表现有不同程度的特殊性乃至障碍，病情通常迁延难愈，且随着当代社会各方面压力的持续增大，精神分裂症的临床患病人数还表现出逐年升高的趋势，这给患者家庭乃至社会均带来了比较严重的负担。齐拉西酮为一种新型的非典型抗精神病药物，为进一步考察该药物对首发精神分裂症患者的治疗效果与安全性，本研究采用随机双盲的方法，并以利培酮作为对照药物进行了相关研究，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选择我院精神科于2012年1月～2013年12月期间收治的73例首发精神分裂症患者作为本研究对象，所有患者均符合国际疾病分类第十次修订本（ICD-10）精神分裂症或分裂样精神障碍研究用诊断标准，同时所有患者的阳性与阴性症状量表（PANSS）评分均不低于60分，治疗方案均获得患者或其家属知情同意，另排除既往有接受任何抗精神病药物者、对药物与酒精有依赖者、合并有严重躯体疾病者、心电图异常者、孕育期妇女以及有攻击性或自杀倾向者。所有入选患者中，包括男49例，女24例；年龄19～48岁，平均（26.7±11.4）岁；病程1个月～3年，平均（8.4±3.5）个月。将此73例患者进行自然入组设计，按门诊或住院号给予随机分配为齐拉西酮组（40例）与利培酮组（33例），完成分组后对组间患者的上述一般资料进行比较未显示有统计学意义（P>0.05），具可比性。
1.2方法
齐拉西酮组采用齐拉西酮（重庆圣华曦药业股份有限公司）进行治疗，其初始剂量为40mg/d，2次/d，之后再根据患者的具体病情逐渐加大给药剂量，在2周内增大至80～160mg/d。利培酮组采用利培酮（齐鲁制药有限公司）进行治疗，其初始给药剂量为1mg/d，之后根据患者病情逐渐增加剂量，在2周内增大至2～6mg/d。两组患者在治疗过程中均不适用其他任何别的类型的抗精神分裂药物。
1.3效果评价
分别于治疗前与治疗后8周对比两组患者的PANSS评分情况，其评分越高则表示患者的精神分裂病情越严重，并以PANSS的减分率作为疗效评价依据，PANSS减分率（%）=（治疗前评分-治疗后评分）/（治疗前评分-基线30分）×100%，痊愈：PANSS减分率≥75%；显著进步：75%□PANSS减分率≥50%；进步：50%□PANSS减分率≥25%；无效：PANSS减分率<25%，以前三者计算总有效率。另观察两组患者在治疗过程中所表现出的不良反应情况。
1.4统计学方法
本研究所得数据采用SPSS17.0统计学软件给予处理，其中的计量资料采用（X ±s）表示并行t检验，计数资料采用率（%）表示并行χ2检验，比较均以P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1两组患者的PANSS评分比较
比较两组患者治疗前PANSS评分无统计学意义（P>0.05），治疗8周后两组患者PANSS评分均较治疗前显著降低，比较均有统计学意义（P<0.05），但组间比较并无统计学意义（P>0.05），见表1。
2.2两组患者临床疗效比较
齐拉西酮组总有效率为92.5%，利培酮组总有效率为90.9%，组间比较无统计学意义（χ2=0.738，P=0.082），见表2。
2.3两组患者不良反应发生情况比较
两组患者在治疗过程中均表现有多种不良反应，但均为轻度，其中齐拉西酮组发生有嗜睡7例，头昏与口干各3例，不良反应发生率为32.5%；利培酮组发生急性肌张力障碍5例，静坐不能4例，口干与便秘各1例，不良反应发生率为33.3%。比较两组患者的不良反应发生率无统计学意义（χ2=0.802，P=0.087）。
3 讨论
精神分裂为一种慢性的高致残性疾病，其病态表现可涉及到患者行为、情感以及精神异常等多个方面，该疾病首次治疗不彻底，易演变成慢性、迁延性疾病，严重危害患者的身心健康和社会功能。但就其具体病因而言，目前尚不十分清楚，就当前临床的治疗方法来看，抗精神病药物的应用最为普遍。
齐拉西酮为一种可用于长期维持治疗的非典型抗精神病药物，为5-羟色胺2A（5-HT2A）和多巴胺（D2）受体阻断剂，它能抑制突触对5-HT、NE的再摄取，其对精神分裂症阳性和阴性症状均有效，且安全性高。同时相关研究还进一步指出，在阻断5-HT2A与D2受体的比值上，齐拉西酮在现有的抗精神病药中最大，并认为其在改善精神分裂阴性症状方面具有的较大的潜力。相关动物实验显示，5- HT3受体拮抗剂能加强大鼠及脊椎动物的学习及记忆功能。齐拉西酮在治疗过程中随着剂量的增加几乎不产生锥体外系反应（EPS），较少使用抗胆碱能药物，减少了EPS对患者躯体造成不适反应而影响情绪状态；目前认为精神分裂症的抑郁症状与阴性症状常相互重叠，如兴趣降低、欢娱减少、活动下降、动力不足、注意力缺陷等，随着抑郁症状的改善，阴性症状亦随之改善。齐拉西酮对5- HT1a受体具有激动作用，一方面，齐拉西酮还有轻度去甲肾上腺素回收阻断效应，故其改善焦虑、抑郁程度优于利培酮。与此同时，齐拉西酮还是唯一的抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺再摄取的药物，对心血管的不良反应、镇静和认知功能损害的可能性均比较小，我们知道，药物不良反应是评价抗精神病药物的一个重要指标，本文结果显示，两药在长期治疗过程中，均未出现严重药物不良反应，且两药总的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明两药在精神分裂症长期治疗中均安全、有效。但需要指出的是，有研究资料显示，齐拉西酮在内分泌改变方面（如体质量增加、月经改变、泌乳等）显著低于利培酮组，同时实验室检查中催乳素升高显著低于利培酮组，这可能与利培酮阻断组胺H1受体及升高血催乳素，而齐拉西酮对组胺H1受体亲和性较弱且不与M1受体结合有关。因此认为临床上齐拉西酮可能更适用于肥胖及对催乳素敏感的女性患者。
综上所述，齐拉西酮为当前一种颇具安全性与有效性的新型抗精神病药物，其对首发精神分裂症的治疗效果与利培酮相当，值得临床进一步推广应用。
参考文献：
[1]中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准（第3 版）[M].济南：山东科技出版社，2001：75-78.
[2]舒良.中国精神分裂症防治指南[M].北京：北京大学医学出版社，2008.
[3]Harvey PD，Bowie CR.Ziprasidone：efficacy，tolerability，and enmerging date on wide ranging effectiveness[J].Expert Opin Pharmacother，2005，6（2）：337.
[4]李学成，胡光涛，朱艳等.齐拉西酮与利培酮治疗116例首发精神分裂症疗效分析[J].重庆医学，2012，41（27）：2862-2864.
[5]崔开艳，刘兰芬，杨丽敏.齐拉西酮与利培酮对精神分裂症患者泌乳素及体质量、血糖、血脂的影响[J].精神医学杂志，2010，23（1）：7-9.
[6]周芳珍.齐拉西酮与利培酮治疗女性首发精神分裂症的对照研究[J].四川精神卫生，2012，25（2）：103-105.
关键词： 精神分裂症；齐拉西酮；利培酮
【中图分类号】R446.112 【文献标识码】A 【文章编号】1002-3763（2014）04-0060-01
精神分裂症为精神科临床的常见疾病之一，易发于青壮年人群，其患者在思维、情感、认知以及行为等多方面常表现有不同程度的特殊性乃至障碍，病情通常迁延难愈，且随着当代社会各方面压力的持续增大，精神分裂症的临床患病人数还表现出逐年升高的趋势，这给患者家庭乃至社会均带来了比较严重的负担。齐拉西酮为一种新型的非典型抗精神病药物，为进一步考察该药物对首发精神分裂症患者的治疗效果与安全性，本研究采用随机双盲的方法，并以利培酮作为对照药物进行了相关研究，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选择我院精神科于2012年1月～2013年12月期间收治的73例首发精神分裂症患者作为本研究对象，所有患者均符合国际疾病分类第十次修订本（ICD-10）精神分裂症或分裂样精神障碍研究用诊断标准，同时所有患者的阳性与阴性症状量表（PANSS）评分均不低于60分，治疗方案均获得患者或其家属知情同意，另排除既往有接受任何抗精神病药物者、对药物与酒精有依赖者、合并有严重躯体疾病者、心电图异常者、孕育期妇女以及有攻击性或自杀倾向者。所有入选患者中，包括男49例，女24例；年龄19～48岁，平均（26.7±11.4）岁；病程1个月～3年，平均（8.4±3.5）个月。将此73例患者进行自然入组设计，按门诊或住院号给予随机分配为齐拉西酮组（40例）与利培酮组（33例），完成分组后对组间患者的上述一般资料进行比较未显示有统计学意义（P>0.05），具可比性。
1.2方法
齐拉西酮组采用齐拉西酮（重庆圣华曦药业股份有限公司）进行治疗，其初始剂量为40mg/d，2次/d，之后再根据患者的具体病情逐渐加大给药剂量，在2周内增大至80～160mg/d。利培酮组采用利培酮（齐鲁制药有限公司）进行治疗，其初始给药剂量为1mg/d，之后根据患者病情逐渐增加剂量，在2周内增大至2～6mg/d。两组患者在治疗过程中均不适用其他任何别的类型的抗精神分裂药物。
1.3效果评价
分别于治疗前与治疗后8周对比两组患者的PANSS评分情况，其评分越高则表示患者的精神分裂病情越严重，并以PANSS的减分率作为疗效评价依据，PANSS减分率（%）=（治疗前评分-治疗后评分）/（治疗前评分-基线30分）×100%，痊愈：PANSS减分率≥75%；显著进步：75%□PANSS减分率≥50%；进步：50%□PANSS减分率≥25%；无效：PANSS减分率<25%，以前三者计算总有效率。另观察两组患者在治疗过程中所表现出的不良反应情况。
1.4统计学方法
本研究所得数据采用SPSS17.0统计学软件给予处理，其中的计量资料采用（X ±s）表示并行t检验，计数资料采用率（%）表示并行χ2检验，比较均以P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1两组患者的PANSS评分比较
比较两组患者治疗前PANSS评分无统计学意义（P>0.05），治疗8周后两组患者PANSS评分均较治疗前显著降低，比较均有统计学意义（P<0.05），但组间比较并无统计学意义（P>0.05），见表1。
2.2两组患者临床疗效比较
齐拉西酮组总有效率为92.5%，利培酮组总有效率为90.9%，组间比较无统计学意义（χ2=0.738，P=0.082），见表2。
2.3两组患者不良反应发生情况比较
两组患者在治疗过程中均表现有多种不良反应，但均为轻度，其中齐拉西酮组发生有嗜睡7例，头昏与口干各3例，不良反应发生率为32.5%；利培酮组发生急性肌张力障碍5例，静坐不能4例，口干与便秘各1例，不良反应发生率为33.3%。比较两组患者的不良反应发生率无统计学意义（χ2=0.802，P=0.087）。
3 讨论
精神分裂为一种慢性的高致残性疾病，其病态表现可涉及到患者行为、情感以及精神异常等多个方面，该疾病首次治疗不彻底，易演变成慢性、迁延性疾病，严重危害患者的身心健康和社会功能。但就其具体病因而言，目前尚不十分清楚，就当前临床的治疗方法来看，抗精神病药物的应用最为普遍。
齐拉西酮为一种可用于长期维持治疗的非典型抗精神病药物，为5-羟色胺2A（5-HT2A）和多巴胺（D2）受体阻断剂，它能抑制突触对5-HT、NE的再摄取，其对精神分裂症阳性和阴性症状均有效，且安全性高。同时相关研究还进一步指出，在阻断5-HT2A与D2受体的比值上，齐拉西酮在现有的抗精神病药中最大，并认为其在改善精神分裂阴性症状方面具有的较大的潜力。相关动物实验显示，5- HT3受体拮抗剂能加强大鼠及脊椎动物的学习及记忆功能。齐拉西酮在治疗过程中随着剂量的增加几乎不产生锥体外系反应（EPS），较少使用抗胆碱能药物，减少了EPS对患者躯体造成不适反应而影响情绪状态；目前认为精神分裂症的抑郁症状与阴性症状常相互重叠，如兴趣降低、欢娱减少、活动下降、动力不足、注意力缺陷等，随着抑郁症状的改善，阴性症状亦随之改善。齐拉西酮对5- HT1a受体具有激动作用，一方面，齐拉西酮还有轻度去甲肾上腺素回收阻断效应，故其改善焦虑、抑郁程度优于利培酮。与此同时，齐拉西酮还是唯一的抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺再摄取的药物，对心血管的不良反应、镇静和认知功能损害的可能性均比较小，我们知道，药物不良反应是评价抗精神病药物的一个重要指标，本文结果显示，两药在长期治疗过程中，均未出现严重药物不良反应，且两药总的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明两药在精神分裂症长期治疗中均安全、有效。但需要指出的是，有研究资料显示，齐拉西酮在内分泌改变方面（如体质量增加、月经改变、泌乳等）显著低于利培酮组，同时实验室检查中催乳素升高显著低于利培酮组，这可能与利培酮阻断组胺H1受体及升高血催乳素，而齐拉西酮对组胺H1受体亲和性较弱且不与M1受体结合有关。因此认为临床上齐拉西酮可能更适用于肥胖及对催乳素敏感的女性患者。
综上所述，齐拉西酮为当前一种颇具安全性与有效性的新型抗精神病药物，其对首发精神分裂症的治疗效果与利培酮相当，值得临床进一步推广应用。
参考文献：
[1]中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准（第3 版）[M].济南：山东科技出版社，2001：75-78.
[2]舒良.中国精神分裂症防治指南[M].北京：北京大学医学出版社，2008.
[3]Harvey PD，Bowie CR.Ziprasidone：efficacy，tolerability，and enmerging date on wide ranging effectiveness[J].Expert Opin Pharmacother，2005，6（2）：337.
[4]李学成，胡光涛，朱艳等.齐拉西酮与利培酮治疗116例首发精神分裂症疗效分析[J].重庆医学，2012，41（27）：2862-2864.
[5]崔开艳，刘兰芬，杨丽敏.齐拉西酮与利培酮对精神分裂症患者泌乳素及体质量、血糖、血脂的影响[J].精神医学杂志，2010，23（1）：7-9.
[6]周芳珍.齐拉西酮与利培酮治疗女性首发精神分裂症的对照研究[J].四川精神卫生，2012，25（2）：103-105.