探讨达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征(PCOS)患者合并子宫内膜不典型增生或早期子宫内模样腺癌转化的疗效及安全性。
方法43例PCOS合并子宫内膜病变的患者全部采用相同治疗方案,即月经周期或孕激素撤药出血第5日起,口服避孕药达英-35(每片含醋酸环丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg, 1片/d,连服21 d,周期性使用;同时口服二甲双胍(500 mg/片,格华止), 1 000~1 500 mg/d,分2~3次服用,连续服用,治疗3~6个月。同时,对肥胖的患者予以饮食控制及适当运动的指导。治疗期间每个月随访超声了解子宫内膜厚度及盆腔核磁共振是否存在子宫肌层浸润改变。每3个月行子宫内膜诊刮或宫腔镜下诊刮,了解内膜转化情况,治疗前、后行胰岛素释放试验,肝、肾功能、血脂检查。
结果43例PCOS合并子宫内膜病变患者中30例为子宫内膜不典型增生(EAH)患者(其中9例曾采用高效孕激素转化失败), 13例为早期子宫内膜样腺癌(EEC)患者。在给予达英-35联合二甲双胍治疗3~9个月后,经宫腔镜检查及病理证实的43例PCOS合并子宫内膜病变的患者的内膜病变均完全转化。随访6~18个月, 2例EAH患者复发,该2例患者在转化成功后都没有继续使用孕激素保护子宫内膜; 2例EEC患者复发,随访过程检查到该2例患者出现卵巢肿瘤, 1例为卵巢上皮性肿瘤,另1例为卵巢内膜样腺癌。妊娠结局: 9例(5例EEC, 4例EAH)已足月分娩均获活婴,另外有2例目前仍在妊娠中,其中5例为自然受孕, 6例为体外受精-胚胎移植(IVF-ET)受孕。
结论达英-35是一类具有抗雄激素活性的含低剂量雌激素的口服避孕药,与二甲双胍联用时可使PCOS患者的子宫内膜病变(EAH和EEC)得到完全转化,即使对那些曾用高剂量孕激素药物转化失败的患者同样有效。