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目的 观察组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂丁酸钠(sodium butyrate,NaB)对七氟醚麻醉诱发新生大鼠远期认知功能障碍的影响. 方法 24只6日龄新生雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠按随机数字表法分为3组(每组8只):O2+生理盐水组(O2+NS组)、七氟醚麻醉+生理盐水组(Sev+NS组)及七氟醚麻醉+NaB组(Sev+NaB组).Sev+NS组和Sev+NaB组分别在出生后6d～8d时,每天接受1次2h的3％七氟醚+100％O2麻醉;O2+NS组在相应日龄吸入相同时间100％O2.出生后第9天起至行为学测试结束前分别进行生理盐水(10 ml/kg)和NaB(1.2 g/kg)腹腔注射,连续32 d.第31天行旷场实验,第34～40天行水迷宫实验.行为学测试结束后1h,取海马,Western blot检测HDAC2、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、突触后密度蛋白95 (postsynaptic density 95,PSD95)及微管相关蛋白2(microtubuleassociated protein 2,MAP2)含量;免疫荧光检测海马分区乙酰化-组蛋白H3赖氨酸9(histone H3 lysine 9,H3K9)和乙酰化-组蛋白H4赖氨酸12(histone H4 lysine 12,H4K12)荧光强度. 结果 旷场实验中,各组探索路程、运动速度及中央格停留时间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).与O2+NS组比较,Sev+NS组在水迷宫实验第36、37天的逃避潜伏期明显延长,目标象限停留时间[O2+NS组(30.2±2.8)s,Sev+NS组(16.8±2.9)s,Sev+NaB组(28.3±3.4)s]及穿越原平台次数[O2+NS组(5.4±0.8)次,Sev+NS组(2.5±0.8)次,Sev+NaB组(5.5±0.7)次)]明显减少(P＜0.05),HDAC2含量明显增加,CA1区乙酰化-H3K9和乙酰化-H4K12荧光强度及BDNF、PSD95和MAP2含量明显降低(P＜0.05);而注射NaB后可改善以上检测指标的异常(P＜0.05).结论 HDAC抑制剂NaB可改善七氟醚麻醉所致新生大鼠远期海马依赖性空间认知功能受损,其机制可能与增加海马内组蛋白乙酰化及突触可塑性有关.