论文部分内容阅读
目的比较丙戊酸（VPA）诱导的C57小鼠和SD大鼠孤独症谱系障碍（ASD）模型在生理发育、神经发育和孤独症样行为等方面的异同,为合理选择ASD动物模型提供实验依据。方法孕12.5 d的C57小鼠和SD大鼠,分别ip给予VPA 600 mg·kg-1或无菌生理盐水（正常对照组）。观察各组孕鼠出产率;新生仔鼠的外观畸形率;雄性仔鼠的4日存活率、体质量、尾长和尾部外观畸形率,以及腹毛生长、门齿萌出和睁眼时间等生理发育指标;雄性仔鼠的平面翻正反射、空中翻正反射、转体、断崖回避反射、直线爬行、抓杆和听觉惊愕反射行为达到阳性的天数等神经发育指标;并通过旷场实验、三箱社交实验和自我捋毛实验检测各组雄性仔鼠的孤独症样行为。结果与各自正常对照组相比,C57小鼠VPA组孕鼠出产率明显降低（P<0.05）,新生仔鼠外观畸形率显著升高（P<0.01）,而SD大鼠VPA组孕鼠出产率和新生仔鼠外观畸形率均无差异。C57小鼠VPA组雄性仔鼠较其正常对照组的4 d存活率降低（P<0.05）、在出生后20和25 d时体质量较轻（P<0.05）、门齿萌出和睁眼时间延迟（P<0.05,P<0.01）;SD大鼠VPA组雄性仔鼠在相同日龄时体质量虽也明显低于其正常对照组（P<0.01）,但4 d存活率、腹毛生长、门齿萌出时间和睁眼时间无差异。C57小鼠VPA组雄性仔鼠的转体和抓杆实验达阳性天数明显滞后（P<0.05）,但在平面翻正、断崖回避、空中翻正、直线爬行和抓杆实验中无明显差异;SD大鼠VPA组雄性仔鼠的平面翻正（P<0.01）、断崖回避（P<0.01）、空中翻正（P<0.05）、直线爬行（P<0.01）和抓杆实验（P<0.01）达阳性天数均有显著延迟,但在转体实验中无明显差异。在三箱社交实验、旷场实验和自我捋毛实验中,C57小鼠VPA组雄性仔鼠空间探索力和对新鲜事物偏好降低（P<0.05）;SD大鼠VPA组雄性仔鼠不仅出现明显的空间探索力下降（P<0.01）,还伴有明显的社交缺陷（P<0.01）、缺乏社交偏好和新鲜事物偏好（P<0.01）和重复刻板行为（P<0.05）。结论孕中期注射VPA的C57小鼠和SD大鼠,其子代雄性仔鼠均可出现典型的孤独症谱系障碍核心症状,但在母鼠孕产情况、建模成本和模型表观效度等方面,SD大鼠较C57小鼠更适于制备ASD动物模型。