【摘 要】
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阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种神经退行性疾病,是老年痴呆最常见的一种形式,它具有不可治愈性、进行性以及致命性.目前对AD发病机制尚无定论,但普遍认为AD的
【机 构】
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功能高分子材料教育部重点实验室南开大学化学学院; 天津化学化工协同创新中心;
【基金项目】
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国家自然科学基金(基金号51273094,51433004)资助项目
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阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种神经退行性疾病,是老年痴呆最常见的一种形式,它具有不可治愈性、进行性以及致命性.目前对AD发病机制尚无定论,但普遍认为AD的发生与脑中β淀粉样肽(amyloidβ,Aβ)的聚集累积以及由金属离子富集导致的氧化应激效应有关.在我们的工作中,首先通过拓展Aβ识别片段,利用多重弱相互作用,采用计算机模拟设计并筛选出新型Aβ聚集抑制肽(RR),该抑制肽具有高效、低毒以及无自聚等优点;之后,在RR中引入具有Cu离子螯合能力的GGH寡肽片段,使之同时具有抑制Aβ聚集以及活氧物质(ROS)生成的能力.通过解聚Aβ或Aβ-Cu复合物成熟纤维,可促进脑内Aβ聚集体的细胞胞吞清除,有可能达到治疗AD的效果,并在体内外实验中进行了验证.综上我们认为,计算机模拟法是一种更高效准确地筛选药物分子的方式,而利用多重弱相互作用设计Aβ聚集抑制剂是行之有效的,该方法不仅适用于AD相关疾病的研究,也可为其他蛋白质及多肽相关疾病提供一种新的研究思路.
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