【摘 要】
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目的观察异种及同种异体间充质干细胞(MSC)移植所致的免疫排斥反应,及其对异基因T细胞活化增殖的细胞免疫调节作用。方法分离、纯化人脐带间充质干细胞(h UC-MSC)及小鼠骨髓
【基金项目】
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国家科技支撑计划项目(2014BAI12B01);国家临床重点专科建设项目(2011-09);广东省职业病防治重点实验室(2012A061400007);广东省科技计划项目(2014A020212551);广东省医学科研基金(A2015624)
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目的观察异种及同种异体间充质干细胞(MSC)移植所致的免疫排斥反应,及其对异基因T细胞活化增殖的细胞免疫调节作用。方法分离、纯化人脐带间充质干细胞(h UC-MSC)及小鼠骨髓间充质干细胞(m BM-MSC),经流式细胞仪鉴定其表面标志物。在体实验:取20只无特定病原体级健康雌性BALB/C小鼠,随机分成h UC-MSC输注组和m BM-MSC输注组(分别于第1、4和15天经尾静脉注射2×106个相应的MSC),溶剂对照组(于相同时间点经尾静脉注射等体积质量分数为0.90%的氯化钠溶液)和空白对照组(不作任何处理),每组5只;上述处理结束后,继续饲养15 d,观察小鼠急性免疫排斥反应情况。离体实验:取初始T细胞或活化T细胞作为实验细胞,分为对照组、h UC-MSC组和m BM-MSC组,后2组以相应的MSC和T细胞共培养,对照组不加MSC培养;观察MSC对T细胞的细胞因子分泌、表面活化标志及增殖的影响。结果小鼠经多次尾静脉移植h UC-MSC及m BM-MSC后均未出现明显急性免疫排斥反应。初始T细胞离体实验中,h UC-MSC组、m BM-MSC组分别与对照组比较,T细胞培养上清中白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)水平,T细胞的早、中和晚期活化标志物分化抗原(CD)69、CD25和CD71的表达水平以及T细胞增殖率差异均无统计学意义(P>0.05)。活化T细胞离体实验中,h UC-MSC组、m BM-MSC组分别与对照组比较,T细胞培养上清中IL-2和IFN-γ水平均下降(P<0.01),T细胞的CD69、CD25和CD71的表达水平均下调(P<0.05),T细胞增殖率均下降(P<0.05)。结论 MSC不引起受体动物急性免疫排斥反应,不激活异基因T细胞,能抑制异基因T细胞活化与增殖,提示异种及同种异体MSC均无免疫原性,且能发挥细胞免疫调节作用。
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