【摘 要】
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免疫检查点抑制剂(ICIs)的原理是通过靶向T细胞/肿瘤细胞表面的免疫检查点,恢复免疫系统对肿瘤的攻击,属于肿瘤免疫治疗。ICIs治疗会诱发包括1型糖尿病(T1DM)在内的多种免疫紊乱。ICIs诱导的1型糖尿病(ICIs-T1DM)的特点是β细胞迅速破坏,最早可发生在ICIs治疗后5 d。然而,ICIs-T1DM的临床危险因素及其对患者生存的影响仍未知。因此,研究者使用了Optum的数据库,对2017—2020年期间接受ICIs治疗的肿瘤患者进行发病率和临床特征的评估。该研究纳入的ICIs类型包括抗细胞毒
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免疫检查点抑制剂(ICIs)的原理是通过靶向T细胞/肿瘤细胞表面的免疫检查点,恢复免疫系统对肿瘤的攻击,属于肿瘤免疫治疗。ICIs治疗会诱发包括1型糖尿病(T1DM)在内的多种免疫紊乱。ICIs诱导的1型糖尿病(ICIs-T1DM)的特点是β细胞迅速破坏,最早可发生在ICIs治疗后5 d。然而,ICIs-T1DM的临床危险因素及其对患者生存的影响仍未知。因此,研究者使用了Optum的数据库,对2017—2020年期间接受ICIs治疗的肿瘤患者进行发病率和临床特征的评估。该研究纳入的ICIs类型包括抗细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)单药治疗、抗程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)/抗程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)单药治疗或抗CTLA-4加抗PD-1/抗PD-L1联合治疗。使用Fine-Gray竞争风险模型及原因特异性风险模型来研究患者/治疗特征与ICIs-T1DM之间的相关性。纳入的危险因素包括人种、年龄、性别、既往其他类型糖尿病史、肿瘤类型、ICIs治疗方式、共病指数(CMI)、吸烟史、既往其他免疫抑制药物使用史。使用Cox比例风险回归模型并把ICIs-T1DM作为时变协变量来评估ICIs-T1DM对生存的影响。结果发现在30 337例接受ICIs的肿瘤患者中有261例(0.86%)发生了T1DM。与抗PD-1/抗PD-L1单药治疗相比,抗CTLA-4加抗PD-1/抗PD-L1联合治疗增加了T1DM的患病风险(n HR=1.62;95%n CI:1.15~1.26)。年龄较轻(年龄每减少5年n HR增加1.19,95%n CI:1.13~1.25)和既往存在其他类型的糖尿病史(n HR=4.48;95%n CI:3.45~5.83)是ICIs诱发T1DM的风险因素;而既往使用过其他免疫抑制药物史可降低ICIs-T1DM的发病风险(n HR=0.57;95%n CI:0.34~0.95)。ICIs-T1DM的发展对肿瘤患者的生存影响无统计学意义。n
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